The role of stem cells in development of heart failure associated with Duchenne muscular dystrophy /
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je genetické onemocnění způsobené ztrátou funkčního dystrofinu. Většina pacientů s DMD trpí rozvojem fibrózy myokardu a vývojem dilatační kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu selhání a předčasné smrti. Přestože během posledních desetiletí byl popsán mechanismus vedou...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2019
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/yyo3w/ |
| Shrnutí: | Duchennova svalová dystrofie (DMD) je genetické onemocnění způsobené ztrátou funkčního dystrofinu. Většina pacientů s DMD trpí rozvojem fibrózy myokardu a vývojem dilatační kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu selhání a předčasné smrti. Přestože během posledních desetiletí byl popsán mechanismus vedoucí ke smrti kardiomyocytů, propojení ztráty dystrofinu s opožděným vývojem kardiomyopatie je stále nejasné. Pro experimenty bylo využito indukovaných pluripotentních kmenových buněk (lPKB) získaných od DMD pacientů reprogramací, nebo zavedením DMD mutace do zdravé linie lidských embryonálních kmenových buněk pomocí CRISPR/Cas9 technologie. Tyto linie byly následně diferencované do kardiomyocytů za pomocí protokolu diferenciace 3D shluků lPKB. Současné důkazy naznačují, že rozvoj symptomů DMD je asociován s dysfunkcí či deplecí progenitorových buněk. Ze studovaných kardiomyoctů odvozených z lPKB DMD pacientů jsme získali data o dysfunkci srdečních buněk, ale ne o vývoji onemocnění. Soustředi Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic condition characterized by the loss of functional dystrophin. Majority of the DMD patients develops heart muscle fibrosis and dilated cardiomyopathy, eventually leading to heart failure and premature death. Although several molecular mechanisms leading to the DMD cardiomyocyte (CM) death were described during the recent decades, the link between dystrophin deficiency and delayed onset of cardiomyopathy is still unclear. We used DMD patient-specific induced pluripotent stem cell model, and human embryonic stem cells (collectively, human pluripotent stem cells, hPSCs) with dystrophin mutation introduced by CRISPR/Cas9 technology. Recent evidence suggests association of DMD development with progenitor population dysfunction or depletion. We have given proof of numerous functional abnormalities in the DMD patient hPSC derived CMs, but such phenotype fails to clarify the onset and development of the cardiac failure. Thus, we focused on studyin |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Vladimír Rotrekl |
| Fyzický popis: | 126 listů |