Funkce CDK12 a CDK13 v regulaci transkripce /

Cyklin-dependentní kinasa 12 (CDK12) je transkripční kinasa, která řídí expresi svých cílových genů tím, že fosforyluje RNA polymerasu II v průběhu elongační fáze transkripce. CDK12 je zapojena do několika buněčných precesů, což zahrnuje odpověď na poškození DNA, vývoj a buněčnou diferenciaci a sest...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Paculová, Hana (Autor práce)
Další autoři: Kohoutek, Jiří, 1976- (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Angličtina
Vydáno: 2018
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/sndqd/
Obálka
LEADER 05744ctm a22009257i 4500
001 MUB01006421379
003 CZ BrMU
005 20181105125917.0
008 180628s2018 xr ||||| |||||||||||eng d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2018-12-17 
035 |a (ISMU-VSKP)202714 
040 |a BOD114  |b cze  |d BOD035  |e rda 
041 0 |a eng  |b cze 
072 7 |a 577  |x Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika  |2 Konspekt  |9 2 
080 |a 577.214  |2 MRF 
080 |a 577.152.2  |2 MRF 
080 |a 618.11-006  |2 MRF 
100 1 |a Paculová, Hana  |% UČO 150447  |* [absolvent PřírF MU]  |4 dis 
242 1 0 |a CDK12 and CDK13 function in transcription regulation  |y eng 
245 1 0 |a Funkce CDK12 a CDK13 v regulaci transkripce /  |c Hana Paculová 
264 0 |c 2018 
300 |a 53 listů, 36 listů příloh :  |b ilustrace 
336 |a text  |b txt  |2 rdacontent 
337 |a bez média  |b n  |2 rdamedia 
338 |a svazek  |b nc  |2 rdacarrier 
500 |a Vedoucí práce: Jiří Kohoutek 
502 |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, 2018 
520 2 |a Cyklin-dependentní kinasa 12 (CDK12) je transkripční kinasa, která řídí expresi svých cílových genů tím, že fosforyluje RNA polymerasu II v průběhu elongační fáze transkripce. CDK12 je zapojena do několika buněčných precesů, což zahrnuje odpověď na poškození DNA, vývoj a buněčnou diferenciaci a sestřih mRNA. CDK12 byla popsána jako jeden z genů, které jsou často mutovány v high-grade serózním ovariálním karcinomu, nicméně vliv těchto mutací na funkci CDK12 a jejich role v karcinogenezi doposud nebyla stanovena. Zjistili jsme, že většina mutací CDK12, které byly nalezeny v nádorech, brání vytvoření komplexu CDK12 s Cyklinem K a inhibují kinasovou aktivitu CDK12. Pomocí analýzy exprese mRNA ze vzorků nádorů nesoucích CDK12 mutace se nám podařilo identifikovat sadu genů, jejichž exprese je závislá na CDK12. Dále ukazujeme, že CDK12 se přímo podílí na na transkripci těchto genů tak, že fosforyluje RNA polymerasu II na Serinu 2. Nakonec jsme ukázali, že mutace CDK12 snižují schopnost buněk  |% cze 
520 2 9 |a Cyclin-dependent kinase 12 (CDK12) is a transcription-associated kinase which promotes expression of its target genes by phosphorylating RNA Polymerase II during the transcription elongation. CDK12 is involved in multiple biological processes, including DNA damage response, development, differentiation and mRNA splicing. CDK12 was identified as one of the recurrently mutated genes in high-grade serous ovarian cancer. Nevertheless, the impact of these mutations on CDK12 function and their role in carcingenesis have not been determined. We show that most of the CDK12 ovarian cancer-associated mutations prevent formation of the CDK12/Cyclin K complex and disrupt its kinase activity. Employing mRNA expression analysis of tumor samples bearing CDK12 mutations, we identified a set of CDK12-dependent DDR genes. We show that CDK12 directly participates in transcription of those genes by phosphorylating Serine 2 of RNA polymerase II. Finally, we show that CDK12 mutations disrupt the ability o  |9 eng 
655 7 |a disertace  |7 fd132024  |2 czenas 
655 9 |a dissertations  |2 eczenas 
658 |a Biochemie (čtyřleté)  |b Biochemie  |c PřF D-BCH4 BIOCH (BIOCH)  |2 CZ-BrMU 
650 0 2 |a Cyclin-Dependent Kinases 
650 0 2 |a Ovarian Neoplasms 
650 0 2 |a RNA Polymerase II 
650 0 2 |a Transcription, Genetic 
650 0 7 |a cyklin-dependentní kinasy  |2 czmesh 
650 0 7 |a nádory vaječníků  |2 czmesh 
650 0 7 |a RNA-polymerasa II  |2 czmesh 
650 0 7 |a genetická transkripce  |2 czmesh 
700 1 |a Kohoutek, Jiří,  |d 1976-  |7 xx0018618  |% UČO 19829  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Ústav biochemie  |7 ko2015866760  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/sndqd/ 
CAT |c 20180628  |l MUB01  |h 0421 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20180813  |l MUB01  |h 1159 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180918  |l MUB01  |h 1225 
CAT |a JUSTOVA  |b 02  |c 20181105  |l MUB01  |h 1259 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20181107  |l MUB01  |h 1609 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20181107  |l MUB01  |h 1615 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20181107  |l MUB01  |h 1623 
CAT |c 20181217  |l MUB01  |h 1102 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190105  |l MUB01  |h 1817 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190105  |l MUB01  |h 2022 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190105  |l MUB01  |h 2034 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190105  |l MUB01  |h 2144 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190126  |l MUB01  |h 0148 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190126  |l MUB01  |h 0153 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190126  |l MUB01  |h 0209 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190307  |l MUB01  |h 0736 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190307  |l MUB01  |h 0740 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190307  |l MUB01  |h 0743 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190307  |l MUB01  |h 0747 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190307  |l MUB01  |h 0750 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190521  |l MUB01  |h 1139 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190521  |l MUB01  |h 1143 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190521  |l MUB01  |h 1156 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190521  |l MUB01  |h 1437 
CAT |c 20200306  |l MUB01  |h 1848 
CAT |c 20210121  |l MUB01  |h 1011 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1029 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 2015 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1303 
CAT |c 20220201  |l MUB01  |h 1210 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240604  |l MUB01  |h 2355 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240605  |l MUB01  |h 0000 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240605  |l MUB01  |h 0003 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2018-12-17 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 PřF-K-16020  |6 3285016177  |5 3285016177  |8 20181105  |f 71  |f Prezenční SKLAD  |r 20181105  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d PřF-K-16020  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD