Funkce CDK12 a CDK13 v regulaci transkripce /
Cyklin-dependentní kinasa 12 (CDK12) je transkripční kinasa, která řídí expresi svých cílových genů tím, že fosforyluje RNA polymerasu II v průběhu elongační fáze transkripce. CDK12 je zapojena do několika buněčných precesů, což zahrnuje odpověď na poškození DNA, vývoj a buněčnou diferenciaci a sest...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2018
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/sndqd/ |
| Shrnutí: | Cyklin-dependentní kinasa 12 (CDK12) je transkripční kinasa, která řídí expresi svých cílových genů tím, že fosforyluje RNA polymerasu II v průběhu elongační fáze transkripce. CDK12 je zapojena do několika buněčných precesů, což zahrnuje odpověď na poškození DNA, vývoj a buněčnou diferenciaci a sestřih mRNA. CDK12 byla popsána jako jeden z genů, které jsou často mutovány v high-grade serózním ovariálním karcinomu, nicméně vliv těchto mutací na funkci CDK12 a jejich role v karcinogenezi doposud nebyla stanovena. Zjistili jsme, že většina mutací CDK12, které byly nalezeny v nádorech, brání vytvoření komplexu CDK12 s Cyklinem K a inhibují kinasovou aktivitu CDK12. Pomocí analýzy exprese mRNA ze vzorků nádorů nesoucích CDK12 mutace se nám podařilo identifikovat sadu genů, jejichž exprese je závislá na CDK12. Dále ukazujeme, že CDK12 se přímo podílí na na transkripci těchto genů tak, že fosforyluje RNA polymerasu II na Serinu 2. Nakonec jsme ukázali, že mutace CDK12 snižují schopnost buněk Cyclin-dependent kinase 12 (CDK12) is a transcription-associated kinase which promotes expression of its target genes by phosphorylating RNA Polymerase II during the transcription elongation. CDK12 is involved in multiple biological processes, including DNA damage response, development, differentiation and mRNA splicing. CDK12 was identified as one of the recurrently mutated genes in high-grade serous ovarian cancer. Nevertheless, the impact of these mutations on CDK12 function and their role in carcingenesis have not been determined. We show that most of the CDK12 ovarian cancer-associated mutations prevent formation of the CDK12/Cyclin K complex and disrupt its kinase activity. Employing mRNA expression analysis of tumor samples bearing CDK12 mutations, we identified a set of CDK12-dependent DDR genes. We show that CDK12 directly participates in transcription of those genes by phosphorylating Serine 2 of RNA polymerase II. Finally, we show that CDK12 mutations disrupt the ability o |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jiří Kohoutek |
| Fyzický popis: | 53 listů, 36 listů příloh : ilustrace |