Regulace diferenciace lidských pluripotentních kmenových buněk manipulací signálování FGF2 /
Lidské pluripotentní kmenové buňky (PSCs) jsou in vitro udržovány v nediferencovaném stavu exogenně přidávaným fibroblastovým růstovým faktorem (FGF2). Lidské PSCs samy produkují FGF2, který je sekretován do extracelulárního prostoru, kde spouští autokrinní/parakrinní signalizaci. V první části své...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2018
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/i0ctf/ |
| Shrnutí: | Lidské pluripotentní kmenové buňky (PSCs) jsou in vitro udržovány v nediferencovaném stavu exogenně přidávaným fibroblastovým růstovým faktorem (FGF2). Lidské PSCs samy produkují FGF2, který je sekretován do extracelulárního prostoru, kde spouští autokrinní/parakrinní signalizaci. V první části své disertační práce jsem analyzovala, zda je sekrece FGF2 z lidských PSCs spojena s aktivitou tyrosin kinázy exprimované v hepatocelulárním karcinomu (TEC) a jak se autokrinní/parakrinní signalizace zprostředkovaná TEC kinázou podílí na diferenciaci lidských PSCs. Významné narušení sekrece FGF2 snížením exprese TEC kinázy pomocí krátké vlásenkové (sh) RNA potvrdilo úlohu TEC kinázy v FGF2 sekreci u lidských PSCs. Cílená diferenciace lidských PSCs se sníženou expresí TEC odhalila nezbytnost TEC kinázy a funkčního sekrečního mechanismu FGF2 v mesodermální diferenciaci a zároveň nutnost jejich potlačení při vzniku neuroektodermu. Human pluripotent stem cells (PSCs) are in vitro maintained in undifferentiated state by exogenously administered fibroblast growth factor 2 (FGF2). Human PSCs also produce FGF2, which is secreted into extracellular space to trigger autocrine/paracrine signaling. In the first part of my thesis I analyzed possible connection between FGF2 secretion from human PSCs and activity of tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma (TEC) and involvement of TEC-mediated autocrine/paracrine FGF2 signaling in human PSCs differentiation. Downregulation of the TEC kinase by short hairpin (sh) RNA significantly impaired FGF2 secretion implicating TEC function in FGF2 secretory mechanism of human PSCs. Directed differentiation of human PSCs with downregulated TEC revealed important role of TEC kinase and functional FGF2 secretion in mesodermal differentiation as well as the necessity of their downregulation during neuroectoderm formation. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Petr Dvořák |
| Fyzický popis: | 75, 29 listů |