Regulace stresové odpovědi v nádorových buňkách /
Proteinová homeostáza je neustále napadána stresy z vnějšího a vnitřního prostředí buňky. Rozrušená proteostáza následně vyvolává proteotoxický stres. K neutralizaci tohoto stresu si buňky vyvinuly obranný mechanizmus známý jako odpověď tepelného šoku (HSR). Hlavním regulátorem je transkripční fakto...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Slovenština |
| Vydáno: |
2017
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/417839/prif_m/ |
| Shrnutí: | Proteinová homeostáza je neustále napadána stresy z vnějšího a vnitřního prostředí buňky. Rozrušená proteostáza následně vyvolává proteotoxický stres. K neutralizaci tohoto stresu si buňky vyvinuly obranný mechanizmus známý jako odpověď tepelného šoku (HSR). Hlavním regulátorem je transkripční faktor HSF1, který vystupuje jako centrální detektor proteotoxického stresu. Zvýšená teplota způsobuje ztrátu intramolekulární interakce HR-C domény s hydrofobními úseky oligomerizační domény (HR-A/B), narovnání proteinu HSF1 a následná vazba úseků HR-A/B způsobuje trimerizaci HSF1 se ziskem DNA-vazebné aktivity. Při monomerní konformaci je C-koncová transaktivační doména sbalená uvnitř proteinu na základě hydrofobních interakcí. Po trimerizaci dochází k jejímu odhalení a tím k umožnění vazby interakčních partnerů. Negativní regulace chaperonových komplexů Hsp70/Hsp90 ve stabilizaci monomerní konformace HSF1 je dobře popsaná, zatímco další faktory, podílející se na aktivaci HSF1 jsou neznámé. Dip Protein homeostasis is constantly attacked by stress signals from external and internal environment of the cell. Disturbed proteostasis subsequently induces proteotoxic stress. To neutralize this stress, cells developed a defense mechanism known as Heat Shock Response (HSR). The main regulator is HSF1 transcription factor, that acts as a central detector of proteotoxic stress. Increased temperature causes loss of intramolecular interactions of HR-C domain with hydrophobic regions of oligomerization domain (HR-A/B). Narrowing of the HSF1 protein and subsequent binding of HR-A/B regions causes trimerization of HSF1 with gain of DNA-binding activity. In monomer conformation, C-terminal transactivation domain is collapsed within the protein via hydrophobic interactions. After its trimerization it is revealed and the binding of interaction partners is enabled. Negative regulation of Hsp70/Hsp90 chaperone complexes in HSF1 stabilizing monomer conformation is well described, while other facto |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Petr Müller |
| Fyzický popis: | 82 listů |