Funkční analýza mutací spojených s dědičnými nemocemi /
V disertační práci se věnujeme zavedení funkční analýzy mutací v genu kódujícím LDL receptor pro doplnění genetické diagnostiky dědičného onemocnění familiární hypercholesterolemie. Ta je převážně způsobena právě mutací v genu pro LDL receptor. V důsledku mutací je v jaterních buňkách zpomaleno odst...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2017
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/211643/prif_d/ |
| Shrnutí: | V disertační práci se věnujeme zavedení funkční analýzy mutací v genu kódujícím LDL receptor pro doplnění genetické diagnostiky dědičného onemocnění familiární hypercholesterolemie. Ta je převážně způsobena právě mutací v genu pro LDL receptor. V důsledku mutací je v jaterních buňkách zpomaleno odstraňování lipoproteinů o nízké hustotě z krve a dochází ke zvýšení hladiny cholesterolu. Vysoká hladina cholesterolu urychluje rozvoj aterosklerózy a u pacientů se mohou projevit kardiovaskulární onemocnění (především infarkt myokardu) již ve velmi časném věku. Při funkční analýze byly nejprve zavedeny zvolené mutace do genu pro LDL receptor a následně vytvořeny linie CHO buněk se stabilní expresí těchto mutovaných proteinů. Lokalizace LDLR proteinu a jeho funkce byla sledována pomocí konfokální laserové skenovací mikroskopie za použití fluorescenčního značení LDL receptoru, barvených LDL částic a dodatečného barvení jednotlivých organel buňky. Mutace v genu pro LDL receptor jsou děleny do pě In this thesis, we introduce the functional analysis of mutations in the LDL receptor gene to complete genetic diagnosis of congenital hereditary disease Familial Hypercholesterolemia. This disease is mainly caused by mutations in the LDL receptor gene. In liver cells, the uptake of low density lipoproteins from the blood is slowed due to these mutations and it increases cholesterol level. High cholesterol level accelerates the development of atherosclerosis and the cardiovascular disease (especially myocardial infarction) which may occur in patient’s early age. For the functional analysis, the selected mutations were introduced into the LDL receptor gene and the CHO cell lines with stable expression of mutated proteins were established. Localization of LDLR protein and its function were analyzed by confocal laser scanning microscopy, using fluorescence labeling of the LDL receptor, labeled LDL particles and subsequent dyeing of individual organelles of a cell. Mutations in the LDL rec |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Lenka Fajkusová |
| Fyzický popis: | 63 listů |