Syntéza derivátů dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazolu /
5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoly (DPP) patří mezi heterocyklické sloučeniny se zajímavými biologickými vlastnostmi. Vedle přírodní látky alkaloidu withasomninu, který našel uplatnění již v tradiční indické medicíně, se jedná zejména o struktury vykazující inhibiční aktivitu vůči ALK5 kinázám. V...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2017
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/175258/prif_d/ |
| Shrnutí: | 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoly (DPP) patří mezi heterocyklické sloučeniny se zajímavými biologickými vlastnostmi. Vedle přírodní látky alkaloidu withasomninu, který našel uplatnění již v tradiční indické medicíně, se jedná zejména o struktury vykazující inhibiční aktivitu vůči ALK5 kinázám. Výzkum v oblasti DPP látek je stále aktuální, přičemž derivát Galunisertib je v tuto chvíli již ve druhém stádiu klinického testování. Uvedené skutečnosti mě vedly k záměru věnovat se syntéze derivátů s podobnou strukturou. Disertační práce je rozdělena na dvě části. První z nich popisuje přípravu analogů inhibitorů ALK5 kináz obsahujících DPP skelet a lišících se od publikovaných derivátů přítomností dvou methylů v poloze 5. Současně tento postup zjednodušuje jejich přípravu využitím již ověřené metody na našem pracovišti. Pro syntézu těchto látek byl využit různě substituovaný homoallenyl aldehyd 2,2-dimethylpenta-3,4-dienal. Tento strukturní motiv se stal základním stavebním článkem pro sy 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles (DPP) are heterocyclic compounds with unique biological properties. One example of such a compound is alkaloid withasomnine, which is commonly used in the traditional medicine Ayurveda in India. Other compounds, owning the similar structural motif, inhibit ALK5 kinase. To further emphasize the importance of substances with DPP motif it is necessary to mention that derivative Galunisertib is currently being evaluated in the second phase of clinical trials. All these findings lead me to the idea to pursue the synthesis of compounds with similar structure. The Thesis is divided into two major parts. The first part concerns the synthesis of analogous inhibitors of ALK5 kinase comprising in their structure the DPP motif with two methyl substituents at position 5. The synthesis of these compounds starts from various substituted homoallenyl aldehydes of 2,2-dimethylpenta-3,4-dienals, that via intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition afford compounds with |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Milan Potáček |
| Fyzický popis: | 186 stran, [41] stran příloh + 1 tabulka |