Úloha nových interakčních partnerů v regulaci onkogenu Mdm2
Onkogen Mdm2 je hlavním negativním regulátorem nádorového supresoru p53. Tato práce se blíže věnuje popisu dvou nově identifikovaných vazebných partnerů Mdm2, které svou interakcí mohou ovlivnit jak degradační aktivitu Mdm2 vůči p53, tak jiné procesy odehrávající se v buňce. První z proteinů funguje...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2014
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/324028/prif_m/ |
| Shrnutí: | Onkogen Mdm2 je hlavním negativním regulátorem nádorového supresoru p53. Tato práce se blíže věnuje popisu dvou nově identifikovaných vazebných partnerů Mdm2, které svou interakcí mohou ovlivnit jak degradační aktivitu Mdm2 vůči p53, tak jiné procesy odehrávající se v buňce. První z proteinů funguje jako obecný transkripční faktor a zjistili jsme, že aktivuje transkripci probíhající z virového promotoru CMV, a že tato jeho aktivita je inhibována interakcí s onkogenem Mdm2. Tyto skutečnosti mohou mít zásadní dopad na případné použití vektorů využívajících promotor CMV pro genovou terapii těch typů nádorů, ve kterých dochází ke zvýšení hladiny onkogenu Mdm2. Druhým proteinem je proteáza specifická pro ubikvitin z rodiny USP, u níž se podařilo prokázat, že je schopna stabilizovat protein Mdm2, a že tato stabilizace není závislá na deubikvitinylaci Mdm2. Zároveň však tato interakce nebrání vazbě Mdm2 na protein p53. Může tedy docházet ke zvýšení úrovně degradace p53 díky vyšší hladině prot The Mdm2 oncogene is a major negative regulator of the p53 tumour suppressor. This thesis focuses on the analysis of two newly identified binding partners of Mdm2 that migh influence not only the activity of Mdm2 towards p53, but also other cellular processes. One of the proteins serves as a general transcription factor and we found that it can activate transcription from the viral CMV promoter and this activation is inhibited by the Mdm2 oncogene. These findings can have serious impact on the potential use of gene therapy vectors containing the CMV promoter for the treatment of cancers with encreased Mdm2 levels. The second Mdm2-interacting protein partner is a member of the USP family of ubiquitin-specific proteases and we found that it can stabilize cellular levels of Mdm2 oncoprotein and the Mdm2 stabilization is not mediated by its deubiquitylation. As this interaction does not prevent Mdm2 binding to p53, it can lead to enhanced p53 degradation caused by increased Mdm2 cellular l |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Stjepan Uldrijan |
| Fyzický popis: | 93 l. |