Studium molekulární podstaty chemo- a radiorezistence na základě komplexní molekulárně-genetické charakterizace tkáně glioblastomu a jeho recidivy
Úvod a problematika: GBM je nejagresivnější formou nádorů mozku. I přes radikální resekci následovanou chemoradioterapií zůstává prognóza pacientů s GBM velmi nepříznivá s mediánem přežití 12 - 15 měsíců od stanovení diagnózy. To je způsobené častým relapsem GBM, který vykazuje zvýšenou chemoradiore...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2013
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/270619/prif_m/ |
| Shrnutí: | Úvod a problematika: GBM je nejagresivnější formou nádorů mozku. I přes radikální resekci následovanou chemoradioterapií zůstává prognóza pacientů s GBM velmi nepříznivá s mediánem přežití 12 - 15 měsíců od stanovení diagnózy. To je způsobené častým relapsem GBM, který vykazuje zvýšenou chemoradiorezistenci a agresivitu. Několik prací popisuje deregulaci miRNA a jejich zapojení do drah spojených s rezistencí nádorů k léčbě. Metody: S využitím qRT-PCR byla provedena globální analýza exprese miRNA u tří párových vzorků primárních GBM a jejich recidiv. Vybrané miRNA byly následně validovány na větším souboru opět párových vzorků GBM. Součástí studie byly taktéž in vitro funkční analýzy vybraných miRNA provedené na třech buněčných liniích odvozených od GBM, jejímž cílem bylo určit vliv těchto miRNA na viabilitu, buněčný cyklus a apoptózu. Výsledky: Všechny tři miRNA: miR-34a, miR-338-5p a miR-1274a byly signifikantně zvýšené (P=0.0195, P=0.0195 a P=0.0098) u relapsu oproti primárnímu GBM. Introduction: Glioblastoma is the most aggressive form of brain tumors. Despite radical surgery and chemoradiotherpy, the disease still remains incurable with extremely low median survival rate of 12-15 months from the time of initial diagnosis. This is caused by recurrence of GBM tumors, which then have increased chemoradioresistance and aggressiveness. There are many studies describing deregulation of miRNAs in GBM and involvement of miRNAs in pathways involved in resistance of GBM. Methods: Using qRT-PCR, a profiling study was performed on three paired samples of initial vs. recurrent tumor. Chosen miRNAs were subsequently validated on bigger cohort of GBM paired samples. The study contained also in vitro functional analyses of chosen miRNAs on three primary GBM cell lines to evaluate the effect of these miRNAs on cell viability, apoptosis and cell cycle. Results: All three miRNAs, miR-34a, miR-338-5p and miR-1274a were significantly upregulated (P=0.0195, P=0.0195 and P=0.0098) in |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Ondřej Slabý |
| Fyzický popis: | 77 l. : il. |