Indukce buněčné smrti u nádorových buněk s inaktivovaným antionkogenem p53

Abnormality tumor-supresorových genů TP53 a ATM výrazně zhoršují prognózu a výsledek léčby u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Není zcela zřejmé, jaký důsledek má heterozygótní delece genu ATM (11q-) pro odpověď na konvenční terapii. V práci byla testována in vitro senzitivita CLL v...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Čejková, Soňa (Autor práce)
Další autoři: Trbušek, Martin, 1969- (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Čeština
Vydáno: 2012
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/53500/lf_d/
Obálka
LEADER 05627ctm a22008897a 4500
001 MUB01000854485
003 CZ BrMU
005 20130628100050.0
008 130322s2012 xr ||||| |||||||||||cze d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-08-05 
035 |a (ISMU-VSKP)104748 
040 |a BOD114  |b cze  |d BOD002 
072 7 |a 616  |x Patologie. Klinická medicína  |2 Konspekt  |9 14 
080 |a 616-006.04  |2 MRF 
080 |a 576.3  |2 MRF 
100 1 |a Čejková, Soňa  |7 xx0122057  |% UČO 53500  |4 dis 
242 1 0 |a Cell death induction in tumor cells with inactivation of tumorsuppressor p53  |y eng 
245 1 0 |a Indukce buněčné smrti u nádorových buněk s inaktivovaným antionkogenem p53  |h [rukopis] /  |c Soňa Čejková 
260 |c 2012 
300 |a 93, [25] l. 
500 |a Vedoucí práce: Martin Trbušek 
502 |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, 2013 
520 2 |a Abnormality tumor-supresorových genů TP53 a ATM výrazně zhoršují prognózu a výsledek léčby u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Není zcela zřejmé, jaký důsledek má heterozygótní delece genu ATM (11q-) pro odpověď na konvenční terapii. V práci byla testována in vitro senzitivita CLL vzorků na nukleosidový analog fludarabin, jeho kombinaci s monoklonální protilátkou rituximab a alkylační látku chlorambucil a to u následujích genetických skupin: heterozygotní delece ATM, TP53-defekt (delece a/nebo mutace) a vzorků bez těchto defektů (wt). Analýza buněčné viability byla provedena prostřednictvím metabolického testu WST-1. Fludarabin a jeho kombinace s rituximabem byly testovány u následujících vzorků: 20 s mutací a/nebo delecí TP53, 21 s delecí ATM a 18 wt (celkové n=59). Chlorambucil byl testován u těchto vzorků: 11 s mutací a/nebo delecí TP53, 12 s delecí ATM a 14 wt. Aktivace dráhy ATM/p53 byla monitorována pomocí Western-blotu sledujícího hladinu a fosforylaci protei  |% cze 
520 2 9 |a Abnormalities of the, cooperating tumor-suppressor genes TP53 and ATM significantly deteriorate the prognosis and treatment options for chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients. It is not clear, what is the consequence of heterozygous ATM deletion for response of CLL patients to conventional therapy. The in vitro sensitivity of the CLL samples was tested to nucleoside analogue fludarabine, its combination with monoclonal antibody rituximab and alkylating agent chlorambucil, for the following genetic groups: with heterozygous ATM deletion, TP53 abnormality (deletion and/or mutation) and samples lacking these defects (wild-type). Cell viability was assessed using WST-1 assay. Fludarabin and its combination with rituximab were tested in the following samples: 20 with TP53 mutation and/or deletion; 21 with ATM deletion; 18 wild-type (n=59). Chlorambucil was tested in 11 samples with TP53 mutation and/or deletion, 12 samples with ATM deletion, and 14 wild-type (n=37). The activation of  |9 eng 
650 0 7 |a fludarabin  |2 CZ-BrMU 
650 0 7 |a chlorambucil  |2 czmesh 
650 0 7 |a chronická lymfatická leukemie  |2 czmesh 
650 0 7 |a nádorové proteiny  |2 czmesh 
650 0 7 |a rituximab  |7 ph270796  |2 czenas 
650 0 7 |a teleangiektatická ataxie  |2 czmesh 
650 0 9 |a fludarabine  |2 eCZ-BrMU 
650 0 9 |a rituximab  |2 eczenas 
650 0 2 |a Ataxia Telangiectasia 
650 0 2 |a Chlorambucil 
650 0 2 |a Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell 
650 0 2 |a Neoplasm Proteins 
655 7 |a disertace  |7 fd132024  |2 czenas 
658 |a Onkologie (čtyřleté)  |b Onkologie  |c LF D-ON4 ONKO (ONKO)  |2 CZ-BrMU 
700 1 |a Trbušek, Martin,  |d 1969-  |7 xx0101488  |% UČO 133123  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Interní hematoonkologická klinika  |7 kn20010709021  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/53500/lf_d/ 
CAT |c 20130322  |l MUB01  |h 0420 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20130325  |l MUB01  |h 1023 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20130430  |l MUB01  |h 1323 
CAT |a GREGROVA  |b 02  |c 20130510  |l MUB01  |h 1652 
CAT |a GREGROVA  |b 02  |c 20130510  |l MUB01  |h 1653 
CAT |a CECHOVA  |b 02  |c 20130626  |l MUB01  |h 1550 
CAT |a CECHOVA  |b 02  |c 20130628  |l MUB01  |h 0956 
CAT |a CECHOVA  |b 02  |c 20130628  |l MUB01  |h 1000 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20140327  |l MUB01  |h 1736 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20140605  |l MUB01  |h 0834 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20140829  |l MUB01  |h 1023 
CAT |c 20140911  |l MUB01  |h 1611 
CAT |c 20140912  |l MUB01  |h 1105 
CAT |c 20150807  |l MUB01  |h 0905 
CAT |c 20150901  |l MUB01  |h 1450 
CAT |c 20150921  |l MUB01  |h 1411 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20151020  |l MUB01  |h 0804 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20151226  |l MUB01  |h 0355 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20160608  |l MUB01  |h 1413 
CAT |a CERVINKOVX  |b 02  |c 20161112  |l MUB01  |h 2106 
CAT |a BATCH-UPD  |b 02  |c 20161112  |l MUB01  |h 2106 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20170828  |l MUB01  |h 1526 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200510  |l MUB01  |h 2324 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200602  |l MUB01  |h 1329 
CAT |c 20200805  |l MUB01  |h 1106 
CAT |a PTICHAX  |b 02  |c 20210202  |l MUB01  |h 2117 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1003 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1951 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1219 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240312  |l MUB01  |h 0803 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240516  |l MUB01  |h 0047 
CAT |c 20251004  |l MUB01  |h 0107 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-08-05 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 LF-2012-K-9013  |6 3147058093  |5 3147058093  |8 20130510  |f 70  |f Prezenční  |r 20130510  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d LF-2012-K-9013  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD