Studium interakcí protinádorově účinných komplexů těžkých kovů s biomakromolekulami
Nevýhody spojené s klinickým použitím cisplatiny (cis-diammindichloroplatnatým komplexem), jakými jsou např. nežádoucí vedlejší účinky na organismus pacienta a vrozená či opakovaným podáváním farmaka získaná rezistence některých nádorů, byly impulsem pro vznik nových protinádorových léčiv a následné...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2011
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/87540/prif_d/ |
| Shrnutí: | Nevýhody spojené s klinickým použitím cisplatiny (cis-diammindichloroplatnatým komplexem), jakými jsou např. nežádoucí vedlejší účinky na organismus pacienta a vrozená či opakovaným podáváním farmaka získaná rezistence některých nádorů, byly impulsem pro vznik nových protinádorových léčiv a následné detailnější studie molekulárních mechanismů jejich biologické účinnosti. Předkládaná disertační práce se zabývá třemi přístupy, díky nimž mohou být výše zmíněné nevýhody překonány: změna chemické struktury či oxidačního stavu komplexů platiny či výměna centrálního atomu platiny za jiný přechodný kov (př. ruthenium). Tyto modifikace nových metalofarmak mohou změnit jejich DNA vazebné vlastnosti natolik, že i následné buněčné “procesování“ a mechanismus jejich biologické účinnosti bude odlišný od konvenční cisplatiny. V této práci byl studován mechanismus protinádorového působení nových dvojjaderných PtII komplexů, [{PtCl(diaminocyklohexan)}2-µ-H2N(CH2)6NH2(CH2)2NH2(CH2)6NH2]4+ a {[cis-Pt(NH3 Drawbacks associated with cisplatin [cis-diamminedichloridoplatinum(II)] treatment of cancer, e.g. severe side effects or the inherent and acquired resistance to this drug, gave an impuls to the design and synthesis of alternative transition metal-based anticancer drugs and consequently to studies focused on understanding details of the molecular mechanisms underlying the biological efficacy of these compounds. The present work deals with three main approaches supposed to be associated with overcoming these disadvantages: an alteration of chemical structure or oxidative state of platinum complexes or changing the central metal atom for other transition metal (e.g. ruthenium). These modifications are thought to modulate their DNA-binding mode, subsequent processing of DNA damage and consequently their mechanism of biological efficacy. We studied the molecular mechanism of action of new antitumor dinuclear PtII complexes, [{PtCl(diaminocyclohexane)}2-µ-H2N(CH2)6NH2(CH2)2NH2(CH2)6NH2]4+ a |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jana Kašpárková |
| Fyzický popis: | 103 l., [60] l. příl. |