Synthesis and evaluation of activity of new tubulin polymerization inhibitors

Dynamiky dělícího vřeténka představují významný cíl protinádorových léčiv. Řada malých přírodních a semisyntetických molekul má schopnost ovlivnit polymeraci tubulinu a vyvolat apoptózu u buněk s nadměrně častým dělením. Látky atakující kolchicinovou doménu tubulinu blokují jeho polymeraci. Přesto t...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Želazková, Jana (Autor práce)
Další autoři: Literák, Jaromír (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Angličtina
Vydáno: 2011
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/175219/prif_m/
Obálka
LEADER 06137ctm a22009857a 4500
001 MUB01000669474
003 CZ BrMU
005 20110927081518.0
008 110210s2011 xr ||||| |||||||||||eng d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2019-10-21 
035 |a (ISMU-VSKP)169921 
040 |a BOD114  |b cze  |d BOD035 
072 7 |a 54  |x Chemie. Mineralogické vědy  |2 Konspekt  |9 10 
080 |a 54-126  |2 MRF 
080 |a 54  |2 MRF 
100 1 |a Želazková, Jana  |% UČO 175219  |* [absolvent PřírF MU]  |4 dis 
245 1 0 |a Synthesis and evaluation of activity of new tubulin polymerization inhibitors  |h [rukopis] /  |c Jana Želazková 
246 1 1 |a Příprava a testování biologické aktivity potenciálních nových inhibitorů polymerace tubulinu 
260 |c 2011 
300 |a ix, 72 l. :  |b il. 
500 |a Vedoucí práce: Jaromír Literák 
502 |a Diplomová práce (Mgr.)--Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, 2011 
520 2 |a Dynamiky dělícího vřeténka představují významný cíl protinádorových léčiv. Řada malých přírodních a semisyntetických molekul má schopnost ovlivnit polymeraci tubulinu a vyvolat apoptózu u buněk s nadměrně častým dělením. Látky atakující kolchicinovou doménu tubulinu blokují jeho polymeraci. Přesto tyto látky dosud nejsou využity v léčbě nádorových onemocnění buďto díky nadměrné toxicitě nebo nedostatečné aktivitě anebo špatné rozpustnosti. V rámci mé diplomové práce navazující na práci bakalářskou byly shromážděny poznatky o strukturách vázajících se do kolchicinové domény, jejich účinnosti a toxicitě. Na základě vztahu mezi strukturou a aktivitou byly s cílem získat aktivní látky navrženy molekuly aryltetralinového a dibenzylbutyrolaktonového typu podobné lignanům. Ze struktur byly zároveň eliminovány typicky toxické skupiny. Dvě nové látky dibenzylbutyrolaktonového typu 75 a 76 byly získány totální syntézou ze substituovaného benzaldehydu a benzylbromidu a z dimethyl-sukcinátu. Připr  |% cze 
520 2 9 |a Mitotic spindle dynamics represent important target of anticancer drugs. Many small natural and semi-synthetic drugs influence tubulin assembly and cause apoptosis of excessively dividing cells. Molecules attacking the colchicine domain of tubulin block its polymerization. Despite this there are colchicine site inhibitors (CSis) not used in cancer treatment due to their high toxicity or low activity or poor solubility. This thesis is a follow-up to the bachelor thesis and comprises information about the activity and toxicity of structures interacting with the colchicine domain. On the basis of the structure-activity relationship there were designed aryltetralin and dibenzylbutyrolactone lignan-like molecules in an attempt to obtain active drugs. Structure modifications embraced the elimination of typically toxic groups. Two new dibenzylbutyrolactone-type compounds 75 and 76 were prepared in a total synthesis from the substituted benzaldehyde and benzyl bromide and from the dimethyl suc  |9 eng 
650 0 7 |a inhibitory polymerace tubulinu  |2 CZ-BrMU 
650 0 7 |a kolchicinová doména  |2 CZ-BrMU 
650 0 7 |a polymerizace  |7 ph115812  |2 czenas 
650 0 7 |a tubulin  |2 CZ-BrMU 
650 0 9 |a colchicine binding site  |2 eCZ-BrMU 
650 0 9 |a lignans  |2 eCZ-BrMU 
650 0 9 |a lignany tubulin  |2 eCZ-BrMU 
650 0 9 |a polymerization  |2 eczenas 
650 0 9 |a tubulin polymerization inhibitors  |2 eCZ-BrMU 
655 7 |a diplomové práce  |7 fd132022  |2 czenas 
658 |a Biochemie  |b Biochemie  |c PřF N-BCH BIOCH (BIOCH)  |2 CZ-BrMU 
700 1 |a Literák, Jaromír  |7 mub2011661487  |% UČO 13491  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Ústav chemie  |7 kn20091218005  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/175219/prif_m/ 
CAT |c 20110210  |l MUB01  |h 0427 
CAT |c 20110627  |l MUB01  |h 1920 
CAT |c 20110627  |l MUB01  |h 2330 
CAT |a FOLTYNOVA  |b 02  |c 20110824  |l MUB01  |h 0752 
CAT |a FOLTYNOVA  |b 02  |c 20110923  |l MUB01  |h 1504 
CAT |a VASICEKX  |b 02  |c 20110927  |l MUB01  |h 0815 
CAT |a batch  |b 00  |c 20120324  |l MUB01  |h 0145 
CAT |c 20120610  |l MUB01  |h 2021 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20130304  |l MUB01  |h 1212 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20130328  |l MUB01  |h 0922 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20140515  |l MUB01  |h 1238 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20141120  |l MUB01  |h 0838 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20141120  |l MUB01  |h 0857 
CAT |c 20150703  |l MUB01  |h 1139 
CAT |c 20150901  |l MUB01  |h 1446 
CAT |c 20150921  |l MUB01  |h 1407 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20151226  |l MUB01  |h 0145 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190110  |l MUB01  |h 1105 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190110  |l MUB01  |h 1120 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190110  |l MUB01  |h 1125 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190110  |l MUB01  |h 1142 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190509  |l MUB01  |h 1045 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190509  |l MUB01  |h 1049 
CAT |c 20191021  |l MUB01  |h 1114 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200522  |l MUB01  |h 0750 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200522  |l MUB01  |h 0823 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200522  |l MUB01  |h 0845 
CAT |a SVERAKOVAX  |b 02  |c 20200911  |l MUB01  |h 1303 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20201104  |l MUB01  |h 2339 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20201105  |l MUB01  |h 0051 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20201105  |l MUB01  |h 1114 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 0952 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1941 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1203 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20221221  |l MUB01  |h 2229 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20221221  |l MUB01  |h 2240 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20221221  |l MUB01  |h 2252 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20231010  |l MUB01  |h 2243 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240122  |l MUB01  |h 1335 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240320  |l MUB01  |h 2349 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240506  |l MUB01  |h 1920 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240701  |l MUB01  |h 2150 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240715  |l MUB01  |h 0740 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2019-10-21 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 PřF-2011-K-8373  |5 3285003790  |8 20110824  |f 70  |f Prezenční  |r 20110824  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d PřF-2011-K-8373  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD