Synthesis and evaluation of activity of new tubulin polymerization inhibitors
Dynamiky dělícího vřeténka představují významný cíl protinádorových léčiv. Řada malých přírodních a semisyntetických molekul má schopnost ovlivnit polymeraci tubulinu a vyvolat apoptózu u buněk s nadměrně častým dělením. Látky atakující kolchicinovou doménu tubulinu blokují jeho polymeraci. Přesto t...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2011
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/175219/prif_m/ |
| Shrnutí: | Dynamiky dělícího vřeténka představují významný cíl protinádorových léčiv. Řada malých přírodních a semisyntetických molekul má schopnost ovlivnit polymeraci tubulinu a vyvolat apoptózu u buněk s nadměrně častým dělením. Látky atakující kolchicinovou doménu tubulinu blokují jeho polymeraci. Přesto tyto látky dosud nejsou využity v léčbě nádorových onemocnění buďto díky nadměrné toxicitě nebo nedostatečné aktivitě anebo špatné rozpustnosti. V rámci mé diplomové práce navazující na práci bakalářskou byly shromážděny poznatky o strukturách vázajících se do kolchicinové domény, jejich účinnosti a toxicitě. Na základě vztahu mezi strukturou a aktivitou byly s cílem získat aktivní látky navrženy molekuly aryltetralinového a dibenzylbutyrolaktonového typu podobné lignanům. Ze struktur byly zároveň eliminovány typicky toxické skupiny. Dvě nové látky dibenzylbutyrolaktonového typu 75 a 76 byly získány totální syntézou ze substituovaného benzaldehydu a benzylbromidu a z dimethyl-sukcinátu. Připr Mitotic spindle dynamics represent important target of anticancer drugs. Many small natural and semi-synthetic drugs influence tubulin assembly and cause apoptosis of excessively dividing cells. Molecules attacking the colchicine domain of tubulin block its polymerization. Despite this there are colchicine site inhibitors (CSis) not used in cancer treatment due to their high toxicity or low activity or poor solubility. This thesis is a follow-up to the bachelor thesis and comprises information about the activity and toxicity of structures interacting with the colchicine domain. On the basis of the structure-activity relationship there were designed aryltetralin and dibenzylbutyrolactone lignan-like molecules in an attempt to obtain active drugs. Structure modifications embraced the elimination of typically toxic groups. Two new dibenzylbutyrolactone-type compounds 75 and 76 were prepared in a total synthesis from the substituted benzaldehyde and benzyl bromide and from the dimethyl suc |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jaromír Literák |
| Fyzický popis: | ix, 72 l. : il. |