MicroRNA, neuronal excitability and epilepsy /
Úvod: miRNA jsou významnými regulátory genové exprese, které v mozku ovlivňují řadu procesů. V posledním desetiletí se tyto krátké nekódující RNA ukázaly jako klíčové v epilepsii temporálního laloku (TLE). Přestože u pacientů s TLE převažuje nástup onemocnění v dětském věku, zůstává věk nástupu onem...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2021
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | https://is.muni.cz/th/tk3pq/ |
| Shrnutí: | Úvod: miRNA jsou významnými regulátory genové exprese, které v mozku ovlivňují řadu procesů. V posledním desetiletí se tyto krátké nekódující RNA ukázaly jako klíčové v epilepsii temporálního laloku (TLE). Přestože u pacientů s TLE převažuje nástup onemocnění v dětském věku, zůstává věk nástupu onemocnění v rostoucím počtu studií zabývajících se profilem miRNA u pacientů s TLE a zvířecích modelů opomíjen. Tato disertační práce popisuje experimentální hodnocení miRNA profilů u pacientů a potkaního modelu se zaměřením na věk nástupu TLE u obou druhů. Metody: Kombinací sekvenování a PCR validace jsme prozkoumali miRNA profily 33 pacientů s meziální TLE s hipokampální sklerózou a devíti post-mortem kontrol. Použitím stejné metodiky jsme zmapovali expresi miRNA v potkaním modelu TLE indukované podáním pilokarpinu v 12. (infantilní nástup; n = 30) a 60. (nástup v dospělosti; n = 30) postnatálním dni, a u věkově odpovídajících kontrol (n = 30 + 30). Expresi miRNA jsme u potkanů zkoumali ve třech stádiích epileptogeneze. Background: miRNAs are prominent regulators of gene expression fine-tuning a variety of processes in the brain. These short non-coding RNAs have emerged in the last decade as key players in temporal lobe epilepsy (TLE). Despite the childhood-onset dominance in TLE patients, the onset age remains neglected in the growing pool of studies addressing miRNA profile in TLE patients and animal models. This thesis describes the miRNA profile assessment in patients and the rat model with the focus on the TLE onset age in both species. Methods: We investigated miRNA profiles of 33 patients with mesial TLE with hippocampal sclerosis and 9 post-mortem controls combining miRNA sequencing with PCR validation. Applying the same methodology, we addressed miRNA expression in a rat model of TLE induced by pilocarpine administration on a postnatal day 12 (infantile-onset; n = 30) and 60 (adult-onset; n =30), and age-matched controls (n = 30 + 30). We investigated miRNA expression in three stages of epileptogenesis. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Milan Brázdil |
| Fyzický popis: | 180 listů |