Vývoj strategií pro cílenou eliminaci buněk CLL s mutacemi v genu TP53 /
Úvod: Navzdory rozšířeným terapeutickým možnostem zůstává chronická lymfocytární leukémie (CLL) nevyléčitelným onemocněním, u něhož pacienti s defekty v genu TP53 vykazují obzvláště nepříznivou prognózu. Cílem studie bylo otestovat potenciál inhibice proteinu CHK1 (Checkpoint kinase 1) u CLL pomocí...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2019
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/kpnq9/ |
| LEADER | 05006ctm a22006977i 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | MUB01006457724 | ||
| 003 | CZ BrMU | ||
| 005 | 20201214083749.0 | ||
| 008 | 191221s2019 xr ||||| |||||||||||cze d | ||
| STA | |a POSLANO DO SKCR |b 2021-01-11 | ||
| 035 | |a (ISMU-VSKP)348378 | ||
| 040 | |a BOD114 |b cze |e rda |d BOD002 | ||
| 072 | 7 | |a 616 |x Patologie. Klinická medicína |2 Konspekt |9 14 | |
| 080 | |a 616.155.392 |2 MRF | ||
| 080 | |a 577.112:616-002 |2 MRF | ||
| 100 | 1 | |a Boudný, Miroslav |7 xx0245327 |% UČO 393305 |4 dis | |
| 242 | 1 | 0 | |a Development of strategies for targeted elimination of CLL cells with mutations in the TP53 gene |y eng |
| 245 | 1 | 0 | |a Vývoj strategií pro cílenou eliminaci buněk CLL s mutacemi v genu TP53 / |c Miroslav Boudný |
| 264 | 0 | |c 2019 | |
| 300 | |a 110 listů | ||
| 336 | |a text |b txt |2 rdacontent | ||
| 337 | |a bez média |b n |2 rdamedia | ||
| 338 | |a svazek |b nc |2 rdacarrier | ||
| 500 | |a Vedoucí práce: Martin Trbušek | ||
| 502 | |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, 2019 | ||
| 520 | 2 | |a Úvod: Navzdory rozšířeným terapeutickým možnostem zůstává chronická lymfocytární leukémie (CLL) nevyléčitelným onemocněním, u něhož pacienti s defekty v genu TP53 vykazují obzvláště nepříznivou prognózu. Cílem studie bylo otestovat potenciál inhibice proteinu CHK1 (Checkpoint kinase 1) u CLL pomocí inovativního inhibitoru MU380, který je netriviálním analogem klinicky testovaného inhibitoru SCH900776 (Merck). Kináza CHK1 plní důležitou úlohu v odpovědi na poškození DNA a podílí se na regulaci buněčného cyklu. Jedná se o atraktivní cíl protinádorové terapie testovaný u řady nádorových onemocnění v preklinických i klinických studiích. Metody: Stimulace buněk CLL byla provedena kokultivací s myšími fibroblasty, protilátkou anti-CD40 a IL-4. Viabilitu buněk jsme měřili pomocí testu WST-1. Hladina vybraných proteinů se detekovala western blotem. Apoptóza a buněčný cyklus byly analyzovány pomocí průtokové cytometrie a barvení DiOC6/PI. Aktivaci dráhy p53 jsme sledovali pomocí real time PCR. |% cze | |
| 520 | 2 | 9 | |a Background: Despite expanded therapeutic options, chronic lymphocytic leukemia (CLL) remains an incurable disease in which patients with TP53 defects show particularly adverse prognosis. The aim of the study was to analyze the potential of checkpoint kinase 1 (CHK1) protein inhibition in CLL using an innovative inhibitor MU380, a nontrivial analogue of the clinically tested inhibitor SCH900776 (Merck). CHK1 is a kinase that plays an important role in the DNA damage response and is involved in cell cycle regulation. It is an attractive target for anticancer therapy, which is tested in a number of cancers in both preclinical and clinical studies. Methods: CLL cells were stimulated by co-culture with mouse fibroblasts, anti-CD40 antibody and IL-4. Cell viability was measured using WST-1 assay. The level of selected proteins was detected by western blot. Apoptosis and cell cycle were analyzed by flow cytometry and DiOC6/PI staining. Activation of p53 pathway was monitored using real time |9 eng |
| 650 | 0 | 7 | |a biologická léčba |7 ph705333 |2 czenas |
| 650 | 0 | 7 | |a checkpoint kinasa 1 |2 czmesh |
| 650 | 0 | 7 | |a chronická lymfatická leukemie |2 czmesh |
| 650 | 0 | 7 | |a inhibice migrace buněk |2 czmesh |
| 650 | 0 | 7 | |a nádorový supresorový protein p53 |2 czmesh |
| 650 | 0 | 9 | |a biologic therapy |2 eczenas |
| 650 | 0 | 2 | |a Cell Migration Inhibition |
| 650 | 0 | 2 | |a Checkpoint Kinase 1 |
| 650 | 0 | 2 | |a Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell |
| 650 | 0 | 2 | |a Tumor Suppressor Protein p53 |
| 655 | 7 | |a disertace |7 fd132024 |2 czenas | |
| 655 | 9 | |a dissertations |2 eczenas | |
| 658 | |a Onkologie a hematologie |b Experimentální onkologie a nádorová biologie |c LF D-ONHE DONKO (DONKO) |2 CZ-BrMU | ||
| 700 | 1 | |a Trbušek, Martin, |d 1969- |7 xx0101488 |% UČO 133123 |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Masarykova univerzita. |b Interní hematoonkologická klinika |7 kn20010709021 |4 dgg | |
| 856 | 4 | 1 | |u http://is.muni.cz/th/kpnq9/ |
| CAT | |c 20191221 |l MUB01 |h 0422 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200219 |l MUB01 |h 1041 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200219 |l MUB01 |h 1042 | ||
| CAT | |a VACOVAX |b 02 |c 20200228 |l MUB01 |h 1027 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200510 |l MUB01 |h 2323 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200602 |l MUB01 |h 1330 | ||
| CAT | |a GREGROVA |b 02 |c 20201214 |l MUB01 |h 0837 | ||
| CAT | |c 20210111 |l MUB01 |h 1219 | ||
| CAT | |a PTICHAX |b 02 |c 20210202 |l MUB01 |h 2117 | ||
| CAT | |c 20210614 |l MUB01 |h 1036 | ||
| CAT | |c 20210614 |l MUB01 |h 2022 | ||
| CAT | |a BATCH |b 00 |c 20210724 |l MUB01 |h 1315 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240312 |l MUB01 |h 0803 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240516 |l MUB01 |h 0047 | ||
| LOW | |a POSLANO DO SKCR |b 2021-01-11 | ||
| 994 | - | 1 | |l MUB01 |l MUB01 |m VYSPR |1 KUK |a Knihovna univ. kampusu |2 SKLAD |b KUK - sklad |3 LF-K-17130 |6 3147084156 |5 3147084156 |8 20201214 |f 71 |f Prezenční SKLAD |r 20201214 |s převod |
| AVA | |a MED50 |b KUK |c KUK - sklad |d LF-K-17130 |e available |t K dispozici |f 1 |g 0 |h N |i 0 |j SKLAD | ||