Fully synthetic route to forskolin and development of strategies for analog preparation /
V této práci popisuji novou a dosud nejkratší plně syntetickou přípravu forskolinu, aktivátoru enzymu adenylyl cyklázy. Pomocí vyvinuté 24krokové syntetické sekvence jsme byli schopni připravit více než sto miligramů racemického forskolinu a mohli jsme tak provést separaci enantiomerů a jejich biolo...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2018
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/nkvff/ |
| LEADER | 05361ctm a22008057i 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | MUB01006421513 | ||
| 003 | CZ BrMU | ||
| 005 | 20181106104240.0 | ||
| 008 | 180629s2018 xr ||||| |||||||||||eng d | ||
| STA | |a POSLANO DO SKCR |b 2018-12-17 | ||
| 035 | |a (ISMU-VSKP)246697 | ||
| 040 | |a BOD114 |b cze |d BOD035 |e rda | ||
| 041 | 0 | |a eng |b cze | |
| 072 | 7 | |a 547 |x Organická chemie |2 Konspekt |9 10 | |
| 080 | |a 547 |2 MRF | ||
| 100 | 1 | |a Hylse, Ondřej |% UČO 324298 |* [absolvent PřírF MU] |4 dis | |
| 242 | 1 | 0 | |a Fully synthetic route to forskolin and development of strategies for analog preparation |y eng |
| 245 | 1 | 0 | |a Fully synthetic route to forskolin and development of strategies for analog preparation / |c Ondřej Hylse |
| 264 | 0 | |c 2018 | |
| 300 | |a 411 stran | ||
| 336 | |a text |b txt |2 rdacontent | ||
| 337 | |a bez média |b n |2 rdamedia | ||
| 338 | |a svazek |b nc |2 rdacarrier | ||
| 500 | |a Vedoucí práce: Jakub Švenda | ||
| 502 | |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, 2018 | ||
| 520 | 2 | |a V této práci popisuji novou a dosud nejkratší plně syntetickou přípravu forskolinu, aktivátoru enzymu adenylyl cyklázy. Pomocí vyvinuté 24krokové syntetické sekvence jsme byli schopni připravit více než sto miligramů racemického forskolinu a mohli jsme tak provést separaci enantiomerů a jejich biologické testování. Syntéza zahrnuje řadu strategických transformací, jež byly klíčové pro náš úspěch, a to: oxidativní transpozici, která nám otevřela cestu k syn-diolu přítomnému ve struktuře forskolinu, tvorbu isoxazolového kruhu jakožto maskované formy 1,3-dikarbonylu, dále dihydroxylaci špatně přístupné tetrasubstituované dvojné vazby nebo 1,4-adici vinyl kuprátu na gama-pyron. Během vývoje syntetické cesty byla nezřídka pozorována zajímavá a často neočekávaná reaktivita vysoce substituovaných dekalinů, již rovněž popisuje tato práce. Naše metodologie má značný význam pro přípravu analogů forskolinu (nedostupných pomocí semisyntézy), jak bylo demonstrováno na úspěšné přípravě a testování n |% cze | |
| 520 | 2 | 9 | |a In this thesis, I report on a new and concise fully synthetic route to a potent adenylyl cyclase activator forskolin. The developed 24-step sequence delivered hundred-milligram quantities of racemic forskolin and allowed for separation of enantiomers and their subsequent biological evaluation. The route includes several strategic transformations, which were key to our success: oxidative allylic transposition to unlock access to the syn-diol function of forskolin, formation of a sterically encumbered isoxazole ring as a masked 1,3-dicarbonyl, dihydroxylation of a challenging tetrasubstituted olefin and an efficient 1,4-addition of vinyl cuprate onto a gamma-pyrone. In the process, numerous interesting and often unexpected observations regarding the chemical reactivity of densely substituted decalins were made and are detailed in this thesis. Our streamlined synthetic approach has a clear value in the production of forskolin analogs inaccessible by semisynthesis, as demonstrated by succe |9 eng |
| 650 | 0 | 7 | |a kolforsin |2 czmesh |
| 650 | 0 | 2 | |a Colforsin |
| 655 | 7 | |a disertace |7 fd132024 |2 czenas | |
| 655 | 9 | |a dissertations |2 eczenas | |
| 658 | |a Chemie (čtyřleté) |b Organická chemie |c PřF D-CH4 ORGA (ORGA) |2 CZ-BrMU | ||
| 700 | 1 | |a Švenda, Jakub, |d 1981- |7 mub2013800268 |% UČO 43501 |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Masarykova univerzita. |b Ústav chemie |7 kn20091218005 |4 dgg | |
| 856 | 4 | 1 | |u http://is.muni.cz/th/nkvff/ |
| CAT | |c 20180629 |l MUB01 |h 0421 | ||
| CAT | |a HANAV |b 02 |c 20180807 |l MUB01 |h 1246 | ||
| CAT | |a JUSTOVA |b 02 |c 20181106 |l MUB01 |h 1042 | ||
| CAT | |c 20181217 |l MUB01 |h 1102 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20190110 |l MUB01 |h 1107 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20190110 |l MUB01 |h 1121 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20190110 |l MUB01 |h 1126 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20190110 |l MUB01 |h 1143 | ||
| CAT | |a HANAV |b 02 |c 20190312 |l MUB01 |h 1242 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20190509 |l MUB01 |h 1047 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20190509 |l MUB01 |h 1050 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200522 |l MUB01 |h 0753 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200522 |l MUB01 |h 0824 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20200522 |l MUB01 |h 0846 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20201104 |l MUB01 |h 2340 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20201105 |l MUB01 |h 0052 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20201105 |l MUB01 |h 1115 | ||
| CAT | |a PTICHAX |b 02 |c 20210127 |l MUB01 |h 0932 | ||
| CAT | |c 20210614 |l MUB01 |h 1029 | ||
| CAT | |c 20210614 |l MUB01 |h 2015 | ||
| CAT | |a BATCH |b 00 |c 20210724 |l MUB01 |h 1303 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20221221 |l MUB01 |h 2230 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20221221 |l MUB01 |h 2241 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20221221 |l MUB01 |h 2253 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20231010 |l MUB01 |h 2243 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20231015 |l MUB01 |h 2131 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240122 |l MUB01 |h 1336 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240320 |l MUB01 |h 2350 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240506 |l MUB01 |h 1921 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240701 |l MUB01 |h 2151 | ||
| CAT | |a POSPEL |b 02 |c 20240715 |l MUB01 |h 0741 | ||
| LOW | |a POSLANO DO SKCR |b 2018-12-17 | ||
| 994 | - | 1 | |l MUB01 |l MUB01 |m VYSPR |1 KUK |a Knihovna univ. kampusu |2 SKLAD |b KUK - sklad |3 PřF-K-16023 |5 3285016181 |8 20181106 |f 71 |f Prezenční SKLAD |r 20181106 |s převod |
| AVA | |a MED50 |b KUK |c KUK - sklad |d PřF-K-16023 |e available |t K dispozici |f 1 |g 0 |h N |i 0 |j SKLAD | ||