Chemosenzitivizace lymfoidních buněk s defekty v genu TP53 prostřednictvím inhibice proteinu Chk1 /

Léčebné možnosti pro pacienty s lymfoidními tumory nesoucími defekty v genu TP53 jsou velmi omezené. Abnormality TP53 vedou ke ztrátě funkce klíčového protinádorového proteinu p53, což výrazně ztěžuje nebo rovnou znemožňuje (dle typu defektu) fungování léčebných režimů založených na indukci apoptózy...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Zemanová, Jana (Autor práce)
Další autoři: Trbušek, Martin, 1969- (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Čeština
Vydáno: 2017
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/184730/lf_d/
Obálka
LEADER 04994ctm a22007217i 4500
001 MUB01006392733
003 CZ BrMU
005 20170921142109.0
008 170530s2017 xr ||||| |||||||||||cze d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2017-10-08 
035 |a (ISMU-VSKP)202344 
040 |a BOD114  |b cze  |e rda  |d BOD002 
072 7 |a 616  |x Patologie. Klinická medicína  |2 Konspekt  |9 14 
080 |a 616.15-006.04  |2 MRF 
100 1 |a Zemanová, Jana  |% UČO 184730  |4 dis  |* [absolvent LF MU] 
242 1 0 |a Chemosensitization of lymphoid cells with TP53 gene defects through the inhibition of Chk1 protein  |y eng 
245 1 0 |a Chemosenzitivizace lymfoidních buněk s defekty v genu TP53 prostřednictvím inhibice proteinu Chk1 /  |c Jana Zemanová 
264 0 |c 2017 
300 |a 123 listů 
336 |a text  |b txt  |2 rdacontent 
337 |a bez média  |b n  |2 rdamedia 
338 |a svazek  |b nc  |2 rdacarrier 
500 |a Vedoucí práce: Martin Trbušek 
502 |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, 2017 
520 2 |a Léčebné možnosti pro pacienty s lymfoidními tumory nesoucími defekty v genu TP53 jsou velmi omezené. Abnormality TP53 vedou ke ztrátě funkce klíčového protinádorového proteinu p53, což výrazně ztěžuje nebo rovnou znemožňuje (dle typu defektu) fungování léčebných režimů založených na indukci apoptózy po poškození DNA. Předmětem doktorského projektu bude testovat potenciál inhibice proteinu checkpoint kinase 1 (Chk1) pro zvýšení účinnosti vybraných nukleosidových analogů (NAs) vůči B-lymfoidním nádorovým buňkám. Práce bude studovat dopad inhibice Chk1 - jak samostatně, tak zejména v kombinaci s NAs - na následující parametry: (a) poškození DNA a její opravu (b) indukci apoptózy a profil buněčného cyklu (c) mechanismus účinku vzhledem ke statutu genu TP53; všechny klíčové experimenty budou prováděny a porovnávány u buněčných linií s funkčním a mutovaným proteinem p53. Práce bude metodicky zahrnovat zejména měření buněčné viability pomocí metabolického testu Wst-1 a analýzu apoptózy.  |% cze 
520 2 9 |a Treatment options for patients with TP53-defective lymphoid tumors are very limited. Abnormalities in TP53 gene lead to a dysfunction of a key tumor-suppressor protein, i.e. p53, which significantly aggravates or even prevents (according to the type of defect) functioning of therapeutic regimens based on apoptosis induction after DNA damage. The aim of the thesis is to test a potential of checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibition in B-lymphoid cells to improve the effectiveness of nucleoside analogs (NAs). The work will study the effects of CHK1 inhibition - both individually and particularly in combination with NAs - on the following parameters: (a) DNA damage and its repair (b) apoptosis induction and cell cycle profile (c) mechanism of action with respect to the TP53 mutational status. All principal experiments will be performed and compared in cell lines possessing functional and mutated p53 protein. Methodically, the thesis will include cell viability measurement using a metabolic WST.  |9 eng 
650 0 7 |a geny p53  |2 czmesh 
650 0 7 |a checkpoint kinasa 1  |2 czmesh 
650 0 7 |a lymfom  |2 czmesh 
650 0 7 |a nucleoside analogs  |2 eCZ-BrMU 
650 0 7 |a nukleosidové analogy  |2 CZ-BrMU 
650 0 2 |a Genes, p53 
650 0 2 |a Checkpoint Kinase 1 
650 0 2 |a Lymphoma 
655 7 |a disertace  |7 fd132024  |2 czenas 
655 9 |a dissertations  |2 eczenas 
658 |a Onkologie (čtyřleté)  |b Onkologie  |c LF D-ON4 ONKO (ONKO)  |2 CZ-BrMU 
700 1 |a Trbušek, Martin,  |d 1969-  |7 xx0101488  |% UČO 133123  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Interní hematoonkologická klinika  |7 kn20010709021  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/184730/lf_d/ 
CAT |c 20170530  |l MUB01  |h 0420 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20170822  |l MUB01  |h 1515 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20170822  |l MUB01  |h 1520 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20170828  |l MUB01  |h 1526 
CAT |a GREGROVA  |b 02  |c 20170921  |l MUB01  |h 1421 
CAT |c 20171008  |l MUB01  |h 1000 
CAT |c 20180202  |l MUB01  |h 1042 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180822  |l MUB01  |h 1527 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200219  |l MUB01  |h 1042 
CAT |c 20200306  |l MUB01  |h 1848 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200510  |l MUB01  |h 2323 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200602  |l MUB01  |h 1330 
CAT |c 20210121  |l MUB01  |h 1011 
CAT |a PTICHAX  |b 02  |c 20210202  |l MUB01  |h 2117 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1024 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 2010 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1253 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240312  |l MUB01  |h 0803 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240516  |l MUB01  |h 0047 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2017-10-08 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 LF-K-14988  |6 3147074297  |5 3147074297  |8 20170921  |f 71  |f Prezenční SKLAD  |r 20170921  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d LF-K-14988  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD