Molecular complexity of p63 in cancer /
p63 je členem proteinové rodiny p53, která je tvořena proteiny p53, p63 a p73. p63 je exprimován v podobě minimálně šesti izoforem, které mohou fungovat jako nádorové supresory nebo onkogeny. V důsledku využití dvou alternativních promotorů vzniká nezkrácená izoforma (TAp63) a izoforma se zkrácenou...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2016
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/403925/prif_d/ |
| Shrnutí: | p63 je členem proteinové rodiny p53, která je tvořena proteiny p53, p63 a p73. p63 je exprimován v podobě minimálně šesti izoforem, které mohou fungovat jako nádorové supresory nebo onkogeny. V důsledku využití dvou alternativních promotorů vzniká nezkrácená izoforma (TAp63) a izoforma se zkrácenou transaktivační doménou na N-konci (ΔNp63). p63 je nezbytný pro vývoj a diferenciaci vrstevnatého dlaždicového epitelu. U karcinomu prsu není obvykle p63 exprimován, výjimkou je skupina triple-negativních karcinomů (TNBC), které jsou ve srovnání s jinými typy karcinomů prsu spojeny s horší prognózou. Cílem dizertační práce je charakterizace úlohy p63 u TNBC. Buněčná linie HCC1806 odvozená od triple negativního karcinomu prsu byla vybrána jako modelová linie, protože se vyznačuje vysokou hladinou izoformy ΔNp63α. Pro studium úlohy p63 u TNBC byla pomocí technologie CRISPR-Cas připravena linie s delecí p63 (HCC1806-CRp63). Paralelně byla využívána linie MDA-MB-468 s inducibilní expresí ΔNp63. Z p63 belongs to the p53 protein family, which consists of p53, p63 and p73 proteins. Expression of at least six isoforms of p63 was reported and it was shown that they can act as both tumour suppressors and oncogenes. The full-length isoforms (TAp63) and ΔN isoforms with shortened N-terminal transactivation domain due to the use of alternative promoters can be distinguished. p63 is essential for the development and differentiation of stratified squamous epithelium. In breast carcinomas, p63 expression is usually lost, except for subgroup of triple-negative breast carcinomas (TNBC), which are associated with worse prognosis compared to other types of breast cancer. This dissertation focuses on defining p63 role in TNBC. Triple-negative breast cancer cell line HCC1806 was chosen as a study model due to its high expression of ΔNp63α isoform. To study p63 role in TNBC we have prepared a p63 knock-out cell line (HCC1806-CRp63) using CRISPR-Cas system. In parallel, we have used MDA-MB-468 cel |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Bořivoj Vojtěšek Součástí přílohy jsou tři separátní publikace |
| Fyzický popis: | 84 listů, 28 nečíslovaných listů příloh : tabulky, grafy |