The role of hypoxia inducible factors in cardiomyogenesis in vitro /
Vývoj a dozrávání srdečních progenitorových buněk, kardiomyogeneze, je přísně regulovaný proces řízený interakcemi mezi specifickými signálními dráhami, transkripční faktory a buněčným mikroprostředím. Je známo, že vývoj srdce a jeho funkčnost je významně závislá na faktorech indukovaných hypoxií (H...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2016
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/269287/prif_d/ |
| Shrnutí: | Vývoj a dozrávání srdečních progenitorových buněk, kardiomyogeneze, je přísně regulovaný proces řízený interakcemi mezi specifickými signálními dráhami, transkripční faktory a buněčným mikroprostředím. Je známo, že vývoj srdce a jeho funkčnost je významně závislá na faktorech indukovaných hypoxií (HIF). Nicméně úloha HIF-1alpha při formování a dozrávání srdečních progenitorových buněk zůstává doposud neznámá. K objasnění této role byl použit in vitro model spontánně diferencujícovaných kontrolních a HIF-1alpha deficientních myších embryonálních kmenových buněk (mESC). Výsledky prezentované v rámci této dizertační práce ukazují, že deficience HIF-1alpha významně snižuje kvalitu i kvantitu vznikajících kardiomyocytů odvozených z mESC. To bylo prokázáno na úrovni mRNA i na úrovni proteinů, pomocí detekce snížené hladiny markerů specifických pro kardiomyocyty (těžký řetězec myozinu 6 a 7) a také pomocí nižšího procentuálního zastoupení buněk pozitivních na těžký řetězec myozinu alpha/be The process of the differentiation and maturation of cardiac progenitor cells, also termed cardiomyogenesis, is controlled by precise interactions between specific signaling pathways, transcription factors, and the cellular microenvironment. It is known that the heart development and functions are critically dependent on hypoxia-inducible factors (HIF). However, the role of HIF-alpha in the formation and maturation of cardiac progenitor cells remains unknown. To clarify this, the in vitro model of spontaneously differentiated mouse embryonic stem cells (mESC) with wild type and knocked out HIF-1alpha gene expression was employed. Data presented in this thesis show that HIF-1alpha deficiency significantly altered both the quality and quantity of mESC-derived cardiomyocytes. It was accompanied with lower mRNA and protein levels of cardiac cell specific markers (myosin heavy chains 6 and 7) and with a decreasing percentage of myosin heavy chain alpha/beta positive cells. As to structural |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Lukáš Kubala Součástí přílohy jsou dva separátní články |
| Fyzický popis: | 112 listů, 19 nečíslovaných listů příloh |