Monitorování biotransformace methotrexátu u onkologických pacientů s využitím kapalinové chromatografie /
Rigorózní práce se věnuje zavádění separační metody analýzy methotrexátu a metabolitů na bázi ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie se spektrofotometrickou detekcí do klinické praxe, jako alternativy automatizovaných imunoanalytických technik, které mohou selhávat vXposkytování spolehlivých v...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2015
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/357305/prif_r/ |
| Shrnutí: | Rigorózní práce se věnuje zavádění separační metody analýzy methotrexátu a metabolitů na bázi ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie se spektrofotometrickou detekcí do klinické praxe, jako alternativy automatizovaných imunoanalytických technik, které mohou selhávat vXposkytování spolehlivých výsledků vXpřítomnosti interferujících metabolitů. Práce definuje validační parametry a kontrolu kvality separační metody stanovení methotrexátu a jeho hlavního metabolitu 7-hydroxymethotrexátu vXklinické laboratoři. Chromatografické podmínky byly upraveny a nastaveny tak, aby bylo vXbudoucnu možné kvantifikovat i další metabolity, včetně intracelulárních polyglutamátů methotrexátu, sXpoužitím citlivější instrumentace - hmotnostní spektrometrie. Pomocí nově zavedené metody bylo na Oddělení laboratorní medicíny Masarykova onkologického ústavu změřeno celkem 85 vzorků krevní plasmy dětských onkologických pacientů. Byly hodnoceny naměřené hodnoty zejména potenciálně nefrotoxického a hepatotoxick In this thesis, we introduce novel ultra high performance liquid chromatography-based separation technique for analysis of methotrexate and metabolites in blood plasma as an alternative to automated methotrexate immunoassays that may fail to provide reliable results in samples with the presence of interfering metabolites. We define validation process and internal quality control, that we employed during implementation of the novel method to clinical practice. Chromatographic conditions were optimised for future mass spectrometry assay of other methotrexate metabolites such as intracelular methotrexate polyglutamates. The method was succesfully applied on 85 blood plasma samples od pediatric patients with various malignancies. We focused on evaluation of 7-hydroxymethotrexate concentrations as potentialy nephrotoxic and hepatotoxic metabolite. We also describe a case of a patient with severe nephrotoxicity and prolonged elimination of7-hydroxymethotrexate. Concommitantly, we measured me |
|---|---|
| Fyzický popis: | 66 listů, 12 listů příloh : ilustrace |