Analýza mutantů nádorového supresoru p53
Nádorový supresor p53 hraje klíčovou roli při udržování genomové stability. Je aktivován v reakci na stres, kdy se jeho hladina v buňce stabilizuje a funguje jako transkripční faktor mnoha cílových genů, které se podílejí např. na apoptóze (bax) nebo zástavě buněčného cyklu (p21). Somatické mutace g...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2015
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/356453/prif_m/ |
| Shrnutí: | Nádorový supresor p53 hraje klíčovou roli při udržování genomové stability. Je aktivován v reakci na stres, kdy se jeho hladina v buňce stabilizuje a funguje jako transkripční faktor mnoha cílových genů, které se podílejí např. na apoptóze (bax) nebo zástavě buněčného cyklu (p21). Somatické mutace genu TP53 se vyskytují u 50 % nádorů. Tato diplomová práce se zabývá studiem funkčních vlastností teplotně senzitivních mutací (ts) a mutací, které mají za následek předčasné zařazení terminačního kodonu. U ts mutantů byla analyzována míra teplotní senzitivity, tzn. míra transaktivace v přítomnosti responzivního elementu RGC (25 °C, 30 °C, 35 °C) a diskriminativní charakter vůči responzivním elementům p21 a bax. Dále pak byla analyzována schopnost amifostinu reaktivovat funkci ts mutantů p53. Výsledky provedených analýz potvrzují různorodý charakter ts mutantů jak v míře teplotní senzitivity a diskriminativního charakteru, tak i v reaktivaci prostřednictvím amifostinu. V přítomnosti amifostin The tumor suppressor p53 plays a key role in maintaining genomic stability. It is activated in response to stress; its level in the cell is stabilized and it acts as a transcription factor for a number of target genes involved in apoptosis (bax) or cell cycle arrest (p21). Somatic mutations of the TP53 gene are found in 50% of tumors. This thesis deals with the functional properties of temperature-sensitive mutations (ts) and truncating mutations, which result in premature termination codon. The degree of temperature sensitivity of ts mutants was analyzed, ie. the degree of transactivation response element in the presence of RGC responsive element (25 ° C, 30 ° C, 35 ° C). The discriminative character against the responsive elements p21and bax was defined. The ability of amifostine to reactivate the function ts mutant was analyzed the 53. The results of the analysis show the heterogeneous character of ts mutants in temperature sensitivity and discriminative character, as well as the re |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jana Šmardová |
| Fyzický popis: | 89 l. |