Interakce nádorových supresorů rodiny p53 a mutantních forem proteinu p53 s DNA
Nádorový supresor p53 může při odpovědi buňky na stres zastavit buněčný cyklus nebo spustit programovanou buněčnou smrt. Inhibice supresorové funkce proteinu p53 je tak významnou událostí v procesu karcinogeneze. Inaktivace proteinu p53 bývá způsobena hlavně bodovými mutacemi v jeho genu. Mutantní f...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2014
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/78343/prif_d/ |
| Shrnutí: | Nádorový supresor p53 může při odpovědi buňky na stres zastavit buněčný cyklus nebo spustit programovanou buněčnou smrt. Inhibice supresorové funkce proteinu p53 je tak významnou událostí v procesu karcinogeneze. Inaktivace proteinu p53 bývá způsobena hlavně bodovými mutacemi v jeho genu. Mutantní formy proteinu p53 (mutp53) ztrácí schopnost sekvenčně specifické vazby k DNA nutné k transaktivaci cílových genů standardní formy proteinu p53 (wtp53). Strukturně specifická vazba k DNA je však u proteinů mutp53 stále zachována a může ovlivňovat jejich onkogenní potenciál. V této disertační práci byla studována strukturně specifická vazba standardní formy a vybraných mutantních forem proteinu p53 k topologicky odlišným formám DNA. Dosažené výsledky ukázaly, že všechny použité proteiny vykazovaly preferenci k superhelikální plazmidové DNA. Podobná preference byla pozorována také u plazmidové DNA obsahující cílové vazebné místo proteinu mutp53 z promotoru genu MST1/MSP či přirozená cílová míst Tumor suppressor p53 promotes a cell cycle arrest or apoptosis in cellular response to stress situation. The inhibition of p53 protein function is therefore an important event during the process of carcinogenesis. Inactivation of p53 protein is caused mainly by missense mutations in the gene TP53. Mutant forms of p53 protein (mutp53) lose a capability of sequence specific binding to DNA, which is necessary for wild type p53 protein (wtp53) to transactivate target genes. Nevertheless, mutp53 proteins still maintain the capability of structure specific binding to DNA, which can influence their oncogenic potencial. In this dissertation thesis the structure specific binding of wild type and chosen mutant forms of p53 protein to DNA with different topology was studied. The results showed that all used proteins bound preferentially to a supercoiled plasmid DNA. Similar binding preference was observed also for plasmid DNA with target binding site of mutp53 protein from promoter of MST/MSP1 ge |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Marie Brázdová |
| Fyzický popis: | 142 l., [40] l. příl. |