Studium mikroRNA u "triple-negativního" (ER-alfa, PR, c-ErbB2 negativního) karcinomu prsu
Triple-negativní karcinom prsu (TNBC - triple negative breast cancer) představuje agresivní podtyp karcinomu prsu, u kterého není aplikovatelná současná cílená terapie. Do vzniku a rozvoje tohoto onemocnění jsou významně zapojeny i mikroRNA (miRNA), které post-transkripčně regulují genovou expresi v...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2013
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/258883/prif_m/ |
| Shrnutí: | Triple-negativní karcinom prsu (TNBC - triple negative breast cancer) představuje agresivní podtyp karcinomu prsu, u kterého není aplikovatelná současná cílená terapie. Do vzniku a rozvoje tohoto onemocnění jsou významně zapojeny i mikroRNA (miRNA), které post-transkripčně regulují genovou expresi velkého množství genů a mohly by u tohoto onemocnění sloužit jako diagnostické, prognostické i predikční markery. Pomocí metody qRT-PCR byla u 81 vzorků TNBC stanovena hladina sedmi miRNA (miR-205, miR-99, miR-505, miR-125b, miR-187, miR-146, miR-24-2). Na základě korelací hladin exprese s OS a DFS bylo zjištěno, že zvýšená hladina miR-505 je asociována s delším celkovým přežitím pacientek (P = 0,0281) a vyšší hladina miR-205 vykazovala statisticky významnou korelaci s delším celkovým bezpříznakovým přežitím (P = 0,0125). Na buněčných liniích karcinomu prsu byl pomocí in vitro funkční analýzy stanoven vliv hladiny miR-505 a miR-187 na viabilitu, regulaci buněčného cyklu, migraci a apoptózu Triple-negative breast cancer (TNBC) represents an aggressive subtype of breast cancer, in which current targeted therapy is not applicable. In formation and development of TNBC are significantly involved mikroRNA (miRNA), which post-transcriptionally regulate expression of many genes and could serve as diagnostic, prognostic and predictive markers in this malignancy. Using qRT-PCR, expression levels of miR-205, miR-99, miR-505, miR-125b, miR-187, miR-146, miR-24-2 in 81 samples of TNBC were detected. Based on the correlation with overall survival (OS) and disease free survival (DFS) higher levels of miR-205 (association with OS, P = 0,0271) and miR-505 (association with OS, P = 0,0281) were associated with better prognosis. In breast cancer cell lines, effect of miR-505 and miR-187 on cell viability, cell cycle regulation, migration and apoptosis was analyzed. In MDA-MB-231 cell line was increased level of miR-505 associated with accumulation of cells in G1 phase of cell cycle. In the |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Ondřej Slabý |
| Fyzický popis: | 80 l. : il. |