Studium signální dráhy EGFR a expresních profilů mikroRNA v predikci odpovědi na cílenou léčbu u pacientů s kolorektálním karcinomem
Východisko: Terapeutické možnosti léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) se rozšířily o anti-EGFR terapii (cetuximab, panitumumab), jež cílí a blokuje receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). Tato terapie je indikována jen pacientům s nemutovaným onkogenem KRAS (wt-KRAS), který...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2013
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/323911/prif_m/ |
| Shrnutí: | Východisko: Terapeutické možnosti léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) se rozšířily o anti-EGFR terapii (cetuximab, panitumumab), jež cílí a blokuje receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). Tato terapie je indikována jen pacientům s nemutovaným onkogenem KRAS (wt-KRAS), který je podmínkou pro úspěšnou léčbu. I přesto je klinický benefit léčby pozorován jen u přibližně pětiny pacientů s wt-KRAS. Z tohoto důvodu je nutné nalézt nové biomarkery schopné predikovat odpověď k anti-EGFR terapii, která v případě neúčinnosti zbytečně oddaluje možnost podání jiné potenciálně efektivní terapie. Těmito biomarkery by mohly být miRNA, jež jsou zapojeny do klíčových signálních drah a regulují také jednotlivé složky signální dráhy EGFR. Metody: Ze vzorků nádorové tkáně odebraných před zahájením léčby cetuximabem byla vyizolována celková RNA obohacená o frakci krátkých RNA, která byla použita pro stanovení expresních profilů miRNA pomocí dvou různých technologií. Nakonec byla pr Introduction: Anti-EGFR therapy, which targets and blocks the epidermal growth factor receptor (EGFR) has extended therapeutic options for metastatic colorectal cancer (mCRC) treatment. This therapy is indicated only to patients with wild-type oncogene KRAS (wt-KRAS), because it is a condition for successful treatment. Even so, the clinical benefit of the therapy is observed only in approximately one-fifth of patients with wt-KRAS. Hence, it is necessary to find new predictive biomarkers that would enable to predict therapeutic response to anti-EGFR therapy. It seems miRNAs may serve as predictive biomarkers, because they are involved in key oncogenic pathways and they also regulate key components of EGFR signaling pathway. Methods: Total RNA enriched with small RNAs from tumor samples resected before starting cetuximab treatment was isolated and subsequently used for the determination of miRNAs expression profiles using two different technologies. Finally, the validation and data ana |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Ondřej Slabý |
| Fyzický popis: | 94 l. : il. |