Interakce chromozomálních proteinů HMGB1/2 s DNA a studium vlivu HMGB1/2 na genomovou stabilitu a funkci telomer
HMGB1 je rozšířený, evolučně vysoce konzervovaný savčí nehistonový protein asociovaný s chromatinem, který se účastní celé řady základních buněčných procesů jako jsou replikace, transkripce, rekombinace a reparace DNA. V této práci jsme prokázali, že již dříve pozorovaná vysoká afinita HMGB1 k hemik...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2013
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/11303/prif_d/ |
| Shrnutí: | HMGB1 je rozšířený, evolučně vysoce konzervovaný savčí nehistonový protein asociovaný s chromatinem, který se účastní celé řady základních buněčných procesů jako jsou replikace, transkripce, rekombinace a reparace DNA. V této práci jsme prokázali, že již dříve pozorovaná vysoká afinita HMGB1 k hemikatenované DNA je podmíněna přítomností obou HMG boxů HMGB1 a zároveň kyselé C-terminální domény proteinu. Pozorovali jsme také, že HMGB1 je schopen vytvářet ternární komplexy s p53 a hemikatenovanou DNA. HMGB1 se rovněž váže s lidskou topoizomerázou IIα a stimuluje její katalytickou aktivitu. V práci ukazujeme, že protein HMGB1 spolu s dalším členem rodiny proteinů HMGB, proteinem HMGB2, zvyšuje expresi lidské topoizomerázy IIα. Dále jsme prokázali, že HMGB1 ovlivňuje i buněčnou aktivitu savčí telomerázy. HMGB1 is an abundant, evolutionarily highly conserved mammalian non-histone chromatin associated protein, which functions in a number of fundamental cellular proceses such as DNA replication, transcription, DNA repair and recombination. In this doctoral dissertation we show that previously observed extremely high affinity binding of HMGB1 to hemicatenated DNA loops requires simultaneous presence of both HMG boxes of the HMGB1 protein and the acidic C-terminal domain. HMGB1 can also form stable ternary complexes with p53 protein and hemicatenated DNA. HMGB1 also interacts with human topoisomerase IIα and stimulates its catalytic activity. We demonstrate that HMGB1, and other member of HMGB family, HMGB2, up-regulate cellular expression of human topoisomerase IIα. In addition, we report that HMGB1 can modulate cellular activity of mammalian telomerase. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Michal Štros |
| Fyzický popis: | 50 l., [70]l. příl. |