Expresní profily buněčných linií embryonálních nádorů při aplikaci kombinované diferenciační terapie

Retinoidy jsou známy jako efektivní induktory buněčné diferenciace, a to jak v podmínkách in vivo, tak in vitro. Díky této schopnosti jsou retinoidy často používány v protinádorové terapii. Předkládaná disertační práce je zaměřena na studium možností zesílení antineoplastického efektu kyseliny all-t...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Chlapek, Petr (Autor práce)
Další autoři: Veselská, Renata, 1968- (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Čeština
Vydáno: 2012
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/185032/prif_d/
Obálka
LEADER 06616ctm a22007697a 4500
001 MUB01000719654
003 CZ BrMU
005 20140108152245.0
008 120615s2012 xr ||||| |||||||||||cze d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-04-29 
035 |a (ISMU-VSKP)139433 
040 |a BOD114  |b cze  |d BOD004 
072 7 |a 577  |x Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika  |2 Konspekt  |9 2 
080 |a 616-006  |2 MRF 
080 |a 615.277  |2 MRF 
100 1 |a Chlapek, Petr  |7 xx0165189  |% UČO 185032  |4 dis 
242 1 0 |a Expression profiles of the embryonal tumor cell lines after application of the combined differentiation therapy  |y eng 
245 1 0 |a Expresní profily buněčných linií embryonálních nádorů při aplikaci kombinované diferenciační terapie  |h [rukopis] /  |c Petr Chlapek 
260 |c 2012 
300 |a 121 l. 
500 |a Vedoucí práce: Renata Veselská 
502 |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, 2012 
520 2 |a Retinoidy jsou známy jako efektivní induktory buněčné diferenciace, a to jak v podmínkách in vivo, tak in vitro. Díky této schopnosti jsou retinoidy často používány v protinádorové terapii. Předkládaná disertační práce je zaměřena na studium možností zesílení antineoplastického efektu kyseliny all-trans retinové pomocí kombinované aplikace s inhibitory lipooxygenáz (LOX) a cyklooxygenáz (COX). V této studii byly používány kyselina kávová jako inhibitor 5-lipoxygenázy a celecoxib jako inhibitor cyklooxygenázy-2. Jako biologické modely byly vybrány dvě neuroblastomové (SK N BE(2) a SH-SY5Y) a dvě smeduloblastomové (Daoy a D283 Med) sbírkové buněčné linie; část experimentů byla prováděna rovněž na 4 pacientských meduloblastomových liniích. Pro monitorování změn v expresi 440 genů funkčně spojených s biologií nádorů byly použity nízkohustotní oligonukleotidové mikročipy Human Cancer Oligo GEArray (SABiosciences). Změny exprese vybraných kandidátních genů (CDKN1A, GDF15, HLA-C, HMGA1, TIMP1) byly následně potvrzeny pomocí RT PCR. Analýza detekovaných změn genové exprese prokázala zvýšení exprese genů zapojených v procesech retinoidy indukované diferenciace v závislosti na koncentraci použitých činidel; zejména se jednalo o geny obecně spojované s buněčnou diferenciací, geny podílející se na regulaci přestaveb cytoskeletu, geny zapojené do metabolismu mitochondrií atd. Celkově byla prokázána vyšší senzitivita neuroblastomových linií ke kombinované aplikaci ATRA s kyselinou kávovou, resp. s celecoxibem. Získané výsledky podporují naši původní hypotézu, že buněčná diferenciace indukovaná ATRA může být zesilována kombinací s LOX, resp. COX inhibitory.  |% cze 
520 2 9 |a Retinoids are known to be effective inducers of cell differentiation under both in vivo and in vitro conditions. Due to this capability, retinoids are often used in recent antitumor therapy. This Ph.D. thesis is aimed to investigate possibilities of enhancement of the ATRA-induced antineoplastic effects by combined treatment with inhibitors of lipoxygenases (LOX) or cyclooxygenases (COX). Caffeic acid as an inhibitor of 5 lipoxygenase and celecoxib as an inhibitor of cyclooxygenase-2 were chosen for this study. Two neuroblastoma (SK-N-BE(2) and SH-SY5Y), and two medulloblastoma (Daoy and D283 Med) established cell lines were chosen as biological models; some experiments were also performed using 4 in-house medulloblastoma cell lines. The Human Cancer Oligo GEArray low-density oligonucleotide microchips (SABiosciences) were used to evaluate changes in expression of 440 cancer-related genes. Changes in expression of selected candidate genes (CDKN1A, GDF15, HLA-C, HMGA1, TIMP1) were thenconfirmed by RT-PCR.Analysis of detected changes in gene expression showed a concentration-dependent increase in expression of genes known to be involved in the process of retinoid-induced differentiation; especially of genes generally associated with cell differentiation, genes participating in regulation of cytoskeleton rearrangements, genes involved in mitochondrial metabolism, etc. To summarize, results also indicated higher sensitivity of neuroblastoma cell lines to the combined treatment with ATRA and caffeic acid or celecoxib. Obtained results support our initial hypothesis that ATRA-induced cell differentiation could be enhanced by its combination with LOX/COX inhibitors.  |9 eng 
650 0 7 |a diferenciační terapie  |2 CZ-BrMU 
650 0 7 |a meduloblastom  |2 czmesh 
650 0 7 |a nádorové buněčné linie  |2 czmesh 
650 0 7 |a neuroblastom  |2 czmesh 
650 0 7 |a retinoidy  |7 ph135016  |2 czenas 
650 0 7 |a tretinoin  |2 czmesh 
650 0 9 |a differentiation therapy  |2 eCZ-BrMU 
650 0 9 |a retinoids  |2 eczenas 
650 0 2 |a Cell Line, Tumor 
650 0 2 |a Medulloblastoma 
650 0 2 |a Neuroblastoma 
650 0 2 |a Tretinoin 
655 7 |a disertace  |7 fd132024  |2 czenas 
655 9 |a dissertations  |2 eczenas 
658 |a Biologie (čtyřleté)  |b Molekulární a buněčná biologie  |c PřF D-BI4 MBBI (MBBI)  |2 CZ-BrMU 
700 1 |a Veselská, Renata,  |d 1968-  |7 mzk2003196540  |% UČO 1260  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Ústav experimentální biologie  |7 mzk2008412438  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/185032/prif_d/ 
CAT |c 20120615  |l MUB01  |h 0422 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20120712  |l MUB01  |h 1258 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20120919  |l MUB01  |h 0931 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20130304  |l MUB01  |h 1427 
CAT |a RACLAVSKA  |b 02  |c 20130607  |l MUB01  |h 1546 
CAT |a RACLAVSKA  |b 02  |c 20140108  |l MUB01  |h 1522 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20140115  |l MUB01  |h 1125 
CAT |c 20140911  |l MUB01  |h 1608 
CAT |c 20140912  |l MUB01  |h 1103 
CAT |c 20150901  |l MUB01  |h 1448 
CAT |c 20150921  |l MUB01  |h 1410 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20151226  |l MUB01  |h 0242 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20170828  |l MUB01  |h 2349 
CAT |a SVERAKOVAX  |b 02  |c 20180627  |l MUB01  |h 1223 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20180815  |l MUB01  |h 1519 
CAT |c 20200306  |l MUB01  |h 1846 
CAT |c 20200429  |l MUB01  |h 1340 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 0959 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1948 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1214 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20231019  |l MUB01  |h 1106 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-04-29 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 PřF-K-11418  |5 3145357720  |8 20130607  |f 71  |f Prezenční SKLAD  |r 20130607  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d PřF-K-11418  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD