Studium aktivity proteinu p53 u leukémií
Protein p53 je klíčovým regulátorem buněčného cyklu a apoptózy, který funguje jako ochrana buňky před genotoxickým a onkogenním stresem. Je ústřední bariérou proti nádorovému růstu, a proto bývá gen TP53 u malignit často poškozen, ve většině případů delecí jedné a mutací druhé alely. Ovšem již pouhá...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2009.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/14364/prif_d/ |
| Shrnutí: | Protein p53 je klíčovým regulátorem buněčného cyklu a apoptózy, který funguje jako ochrana buňky před genotoxickým a onkogenním stresem. Je ústřední bariérou proti nádorovému růstu, a proto bývá gen TP53 u malignit často poškozen, ve většině případů delecí jedné a mutací druhé alely. Ovšem již pouhá ztráta jedné alely výrazně predisponuje buňky k maligní transformaci, navíc proteiny nesoucí bodové mutace mohou získávat nové onkogenní vlastnosti. U chronické lymfocytární leukémie (CLL) mají abnormality v genu TP53 významný negativní vliv na prognózu. Vyskytují se s poměrně nízkou frekvencí (10-15 %), avšak u pacientů nereagujících na léčbu může frekvence dosahovat až 40%. Pacienti s těmito abnormalitami mají agresivní průběh onemocnění a jsou rezistentní na běžně používanou chemoterapeutickou léčbu, existují však nové léčebné strategie působící nezávisle na dráze p53. V běžné klinické praxi se stanovuje pouze přítomnost delecí genu a mutace obvykle nejsou vyšetřovány. Cílem dizertační p. The p53 protein is a key cell cycle regulator that protects cells from genotoxic and oncogenic stress. It plays a crucial role in preventing cancer development. Thus, the TP53 gene is often impaired in cancer cells, usually by deletion of one and mutation of the other allele. However, even the loss of one allele predisposes the cell to malignant transformation and p53 proteins with missense mutations can adopt novel oncogenic properties. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) the TP53 abnormalities are of a high prognostic impact, they occur with a low frequency (10-15 %); however, in patients with refractory disease the frequency may reach 40%. Patients with defects of p53 suffer from aggressive disease and are often resistant to standard chemotherapy. Novel therapeutic approaches acting independently on the p53 pathway are recently available. Only deletions of the TP53 gene are currently examined in clinical setting and mutations are not usually routinely detected. The aim of the diss. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jan Šmarda. |
| Fyzický popis: | 102 l., [83] l. příl. : il. |