Interakce proteinu p53 a jeho homologů s DNA a jejich úloha v maligní transformaci buňky
Předložená práce se zabývá studiem ovlivnění exprese proteinu p53 platinovým derivátem LA-12 a jeho vlivem na transkripční aktivitu p53 u panelu nádorových buněčných linií s různým statutem p53. Transkripční aktivita proteinu p53 byla studována pomocí detekce proteinů závislých na funkci proteinu p5...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2009.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/13812/lf_d/ |
| Shrnutí: | Předložená práce se zabývá studiem ovlivnění exprese proteinu p53 platinovým derivátem LA-12 a jeho vlivem na transkripční aktivitu p53 u panelu nádorových buněčných linií s různým statutem p53. Transkripční aktivita proteinu p53 byla studována pomocí detekce proteinů závislých na funkci proteinu p53. Byla provedena srovnávací analýza účinků LA-12 a cisplatiny u buněčných linií ARN8, H1299 a MCF-7. Analyzován byl také účinek cytostatik na posttranslační modifikace proteinu p53. Dále byl v rámci této práce testován vliv LA-12 na buněčný cyklus a na indukci apoptózy. Zkoumáno bylo rovněž spektrum p53 cílových genů, které jsou exprimovány po působení LA 12. V této práci byla analyzována také role isoformy p53/47 v citlivosti buněk k působení LA-12. Výsledky této práce ukazují, že LA-12 indukuje nižší hladinu proteinu p53 než cisplatina, a že tento protein má rovněž nižší transkripční aktivitu. Přesto vykazuje LA-12 silný cytotoxický účinek způsobující indukci stresových drah vedoucích k a. This work investigates the effect of new platinum derivative LA-12 on p53 expression and transcriptional activity in the panel of tumour cell lines with diverse p53 status. p53 transcriptional activity was studied using detection of p53 downstream proteins. The effect of LA-12 was compared to that of cisplatin in ARN8, H1299 and MCF-7 cell lines. We have also analysed the effect of these substances on p53 posttranslational modifications, on cell cycle regulation and on apoptosis induction. Furthermore, we have studied the changes in gene expression following LA-12 and cisplatin treatments. Another aim of this work was to investigate the role of p53/47 isoform in the sensitivity of tumour cells to LA-12 treatment. Result shown here demonstrate that LA-12 treatment induced lower level of p53 accumulation in cells compared to cisplatin, and that this protein had also lower transcriptional activity. Nevertheless, LA-12 showed strong cytotoxic effect on tumour cells by inducing stress path. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Bořivoj Vojtěšek. |
| Fyzický popis: | 114 l. |