Termodynamická analýza DNA po její modifikaci protinádorově účinnými látkami
ABSTRAKT K léčbě některých typů nádorů se již řadu let s úspěchem využívá léčiv s centrálním kovovým iontem. Nejdéle používaným cytostatikem s centrálním Pt(II) iontem je cisplatina (cis-diaminodichloroplatnatý komplex). Platinové a taktéž rutheniové komplexy reagují v buňce s molekulami DNA. Modifi...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2007.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/12915/prif_d/ |
| Shrnutí: | ABSTRAKT K léčbě některých typů nádorů se již řadu let s úspěchem využívá léčiv s centrálním kovovým iontem. Nejdéle používaným cytostatikem s centrálním Pt(II) iontem je cisplatina (cis-diaminodichloroplatnatý komplex). Platinové a taktéž rutheniové komplexy reagují v buňce s molekulami DNA. Modifikace DNA těmito komplexy a následné buněčné procesy jsou pravděpodobně příčinou jejich protinádorového účinku. Pro pochopení mechanismu účinku platinových a rutheniových komplexů je třeba důkladně analyzovat změny biofyzikálních parametrů a struktury DNA vlivem jejich vazby a jejich korelaci s následnými buněčnými procesy. Jednou z moderních metod používaných pro měření biofyzikálních parametrů DNA je mikrokalorimetrie. Metodou diferenční skenovací kalorimetrie byly studovány termodynamické parametry monofunkčních aduktů klinicky neúčinných komplexů dienplatiny a komplexu [PtCl(NH3)3]Cl. Jedním z buněčných mechanizmů odstraňujících léze na DNA způsobené vazbou komplexů je nukleotidová exci. ABSTRACT Complexes with central metal ions are used as drugs for the treatment of several types of human carcinomas. Cisplatin (cis-diamminedichloro-platinum(II)) is the most utilized antitumor platinum drug. Platinum and also ruthenium complexes are able to form on DNA various types of adducts. Their interaction with DNA and consequent downstream effects in cells are probably very important for their antitumor efficacy. It is important to analyze changes of biophysical and structural parameters of DNA caused by covalent binding of platinum and ruthenium complexes and correlate them with consequent downstream effects in cells to understand the mechanism of their antitumor efficacy. Microcalorimetry is a modern method used for measuring biophysical parameters of DNA. Differential scanning calorimetry was employed to characterize the influence of monofunctional adducts of clinically ineffective complexes PtCl(dien)]Cl and [PtCl(NH3)3]Cl on the thermal stability and energetics of DNA dup. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Viktor Brabec. |
| Fyzický popis: | 108, [17] l. příl. |