Charakterizace aduktů platinových komplexů na DNA duplexech pomocí Ramanovy spektroskopie
Bylo prokázáno, že DNA je cílovým místem působení cytostatik na bázi komplexů platiny. Mechanismus působení těchto látek spočívá v jejich schopnosti vytvářet s molekulou DNA různé typy koordinačních aduktů. Cisplatina vytváří koordinační vazby preferenčně s nukleofilními místy guaninových zbytků v D...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2007.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | Elektronická verze přístupná pouze pro studenty a pracovníky MU |
| Shrnutí: | Bylo prokázáno, že DNA je cílovým místem působení cytostatik na bázi komplexů platiny. Mechanismus působení těchto látek spočívá v jejich schopnosti vytvářet s molekulou DNA různé typy koordinačních aduktů. Cisplatina vytváří koordinační vazby preferenčně s nukleofilními místy guaninových zbytků v DNA. Vzhledem k tomu, že cisplatina je bifunkčním činidlem, má schopnost vázat se k jednomu nebo ke dvěma místům v molekule dvoušroubovicové DNA. Výsledkem je tvorba monofonkčních aduktů, vnitrořetězcových a meziřetězcových příčných vazeb. Všechny tyto adukty různou měrou narušují lokálně konformaci DNA. Strukturní distorze způsobené těmito adukty se významně liší mírou narušení párování bazí, narušení vrstvení bází, ohybem dvoušroubovice DNA a ovlivnění konformace cukerného zbytku. V předkládané práci jsou uvedeny výsledky získané pomocí Ramanovy a diferenční Ramanovy spektroskopie na modelovém systému, tvořeném místně specifickými adukty cisplatiny (1,2-GG intrastrand, 1,3-GG-intrastrand a . There is a large body of experimental evidence that DNA is the critical target for the cytostatic activity of platinum compounds and that the success of platinum complexes in killing tumor cells results from their ability to form on DNA various types of covalent adducts. Cisplatin forms covalent bonds preferentially with nucleophilic sites on guanine residues present in all DNA. As cisplatin is a bifunctional agent, it is able to bind to one or two sites in double-helical DNA. This results in the formation of monofunctional adducts, intra-/ and inter-/strand cross-links, which affects various cellular processes (transcription, replication, regulatory mechanisms). All these adducts distort locally the conformation of DNA to the different extent. There are important differences in terms of base pairing, base stacking, double helix bending and sugar puckering caused by these lesions. This work presents the results obtained by using Raman and difference Raman spectroscopy for a model syst. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Viktor Brabec. |
| Fyzický popis: | 1 CD-ROM. |