Interakce topoizomerázy I s DNA modifikovanou protinádorově aktivními komplexy kovů
Topologie DNA má zásadní význam pro průběh buněčných dějů. Za hlavní regulátory topologického stavu DNA jsou považovány topoizomerázy. Tyto enzymy se staly ve vývoji nových chemoterapeutik terčem působení řady látek, které inhibují jejich katalytickou činnost. Nedávno bylo prokázáno, že mezi tato cy...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Korporativní autor: | |
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2006.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/63838/prif_m/ |
| Shrnutí: | Topologie DNA má zásadní význam pro průběh buněčných dějů. Za hlavní regulátory topologického stavu DNA jsou považovány topoizomerázy. Tyto enzymy se staly ve vývoji nových chemoterapeutik terčem působení řady látek, které inhibují jejich katalytickou činnost. Nedávno bylo prokázáno, že mezi tato cytostatika patří i některé sloučeniny platiny. Pomocí biofyzikálních metod byly studovány účinky různých komplexů na funkci topoizomerázy I na úrovni DNA. Dále bylo sledováno, zda tyto látky nevykazují synergický efekt v kombinaci s již klinicky používaným inhibitorem topoizomeráz I camptothecinem. Ukazuje se, že schopnost ovlivnit činnost topoizomerázy I závisí na způsobu vazby platinových komplexů na DNA. Komplexy, které se na DNA vážou monofunkčně (dienplatina, SET3009), nekovalentně (AH64) nebo prostřednictvím podélných jednořetězcových vazeb (cisplatina), inhibici top I nezpůsobují. Trans-platinové komplexy (transplatina, P99, P13 a BBR3464) tvoří velké množství meziřetězcových vazeb, které zabraňují relaxaci molekuly DNA. Topoisomerase I is a ubiquitous and essential enzyme in multicellular organisms. The topological state of DNA greatly affects its functional properties and plays an important role in processes such as replication, recombination and transcription. The topoisomerases are now viewed as important therapeutic targets for cancer therapy; in particular, topoisomerase inhibitors are considered promising anticancer agents. There is the information on direct effects of cisplatin on topoisomerase catalytic activity. I have studied the effect of platinum compounds on the interaction of topoisomerase I with DNA and the possible synergistic effect of combined treatment by platinum complexes and camptothecin. The camptothecin is an antitumor drug, which is a specific inhibitor of topoisomerase I. The results show that the activity of topoisomerase I depends on various types of adducts on DNA. Dienplatin and SET3009 form monofunctional adducts, AH64 interacts electrostatically with DNA and cisplatin forms mostly intrastrand cross-links. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Oldřich Vrána. |
| Fyzický popis: | 80 l. |