Novel molecular mechanisms involved in modulation of TRAIL/death receptor-mediated signaling in cancer cells by chemotherapeutic drugs /
TRAIL (ligand indukující apoptózu, patřící do rodiny faktoru nekrotizujícího nádory) je jedinečný cytokin, který selektivně indukuje smrt u maligních, ale ne normálních buněk. Interakce TRAILu s receptory smrti DR4 a DR5 vede k vytvoření komplexu DISC (signální komplex indukující smrt), aktivaci kas...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2018
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/184431/prif_d/ |
| Shrnutí: | TRAIL (ligand indukující apoptózu, patřící do rodiny faktoru nekrotizujícího nádory) je jedinečný cytokin, který selektivně indukuje smrt u maligních, ale ne normálních buněk. Interakce TRAILu s receptory smrti DR4 a DR5 vede k vytvoření komplexu DISC (signální komplex indukující smrt), aktivaci kaspázy-8 a efektorových kaspáz. Často je vyžadováno zesílení apoptotického signálu pomocí aktivace mitochondriální dráhy, která je regulována proteiny rodiny Bcl-2. Vzhledem k tomu, že monoterapie založená na cytokinu TRAIL se často zdá být k úplnému zastavení nádorového růstu a indukci buněčné smrti nedostatečná, je studováno mnoho chemoterapeutických látek, které by mohly zcitlivět odolné nádorové buňky k jeho působení. Chemoterapeutika jako jsou cisplatina (CDDP) nebo 5-fluorouracil (5-FU) jsou běžně využívána v protinádorové terapii, avšak jejich uplatnění je komplikováno řadou vážných vedlejších účinků u normálních tkání a rezistencí nádorů. Platinový derivát LA-12 s atomem platiny v oxid TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) is a unique cytokine that selectively activates apoptotic signaling in malignant but not in normal cells. Interaction of TRAIL with its death receptors DR4 and DR5 results in death-inducing signaling complex (DISC) formation, followed by caspase-8 activation and subsequent effector caspases activation. The amplification of apoptotic signal via mitochondrial pathway may often be required, which is tightly regulated by Bcl-2 family proteins. As TRAIL monotherapy appeared to be often not sufficient to fully inhibit the tumor growth and induce cell death, numerous chemotherapeutic drugs have been tested as potential sensitizers of resistant cancer cells to TRAIL-induced apoptosis. Chemotherapeutics such as cisplatin (CDDP) or 5-fluorouracil (5-FU) are conventionally used in anticancer therapy but their application is complicated by serious side effects on normal tissues and the tumor resistance. The platinum(IV) adamantylamine |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Alena Hyršlová Vaculová |
| Fyzický popis: | 147 stran, 62 stran příloh v různém číslování |