Application of capillary electrophoresis for drug metabolism studies
Cytochromy P450 tvoří superrodinu hem-thiolátových oxidoreduktas, které zprostředkovávají biotransformaci většiny běžně předepisovaných léčiv. Jelikož metabolismus významně ovlivňuje všechny ostatní farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti, představuje stanovení afinity kandidátní sloučeniny k...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2013
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/106333/prif_d/ |
| Shrnutí: | Cytochromy P450 tvoří superrodinu hem-thiolátových oxidoreduktas, které zprostředkovávají biotransformaci většiny běžně předepisovaných léčiv. Jelikož metabolismus významně ovlivňuje všechny ostatní farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti, představuje stanovení afinity kandidátní sloučeniny k těmto enzymům neoddělitelnou součást časných fází vývoje nových léčiv. Pro testování těchto vzorků lze s výhodou využít techniku kapilární elektroforézy, jež umožňuje rychlé, vysoce účinné, plně automatizované analýzy s minimální spotřebou vzorku a dalších chemikálií. Kromě toho lze křemennou kapiláru využít nejen jako separační kolonu, ale také jako reaktor umožňující inkubaci enzymových reakcí v objemu několika desítek nanolitrů. Navzdory původním očekáváním je nutné připustit, že i přes své nepopiratelné výhody kapilární elektroforéza dosud nedokázala při vývoji nových léčiv nahradit techniky založené na kapalinové chromatografii. Mezi hlavní slabiny kapilární elektroforézy lze uvést ome Cytochrome P450 enzymes (CYP) constitute a superfamily of hem-thiolate oxidoreductases playing a key role in a biotransformation of vast majority of the therapeutically relevant drugs. Since the metabolism has significant influence on the other pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristic of drugs, assessment of a candidate compound affinity to CYP represents an essential part of early phases of a new drug development process. Capillary electrophoresis (CE) represents a favorable technique for these screenings because it provides fast, highly efficient and fully automated analyses with a miniscule sample and other chemicals consumption. Furthermore, a fused silica capillary can be used not only as a separation column but also as a reaction chamber where enzymatic reactions can be incubated in a volume of only few tents of nanoliters. Despite of initial expectations, it is necessary to admit, that CE was not able to replace techniques based on liquid chromatography, which traditio |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Zdeněk Glatz |
| Fyzický popis: | 130 s. : il. |