Modulace buněčné diferenciace u sarkomových linií pomocí kyseliny all-trans retinové a inhibitorů LOX/COX
Konvenční chemoterapie využívaná během minulých desetiletí v rámci léčby dětských onkologických onemocnění byla obvykle vysoce toxická a nespecifická, proto se v současnosti hledají jiné způsoby protinádorové léčby. Jednou z možností je indukovaná diferenciace transformovaných buněk do terminálních...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2013
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/323557/prif_m/ |
| Shrnutí: | Konvenční chemoterapie využívaná během minulých desetiletí v rámci léčby dětských onkologických onemocnění byla obvykle vysoce toxická a nespecifická, proto se v současnosti hledají jiné způsoby protinádorové léčby. Jednou z možností je indukovaná diferenciace transformovaných buněk do terminálních stádií. Jako induktory diferenciace se nejčastěji využívají retinoidy, především kyselina all-trans retinová (ATRA). Její nevýhodou je však zvýšená toxicita a krátkodobá intracelulární dostupnost. Tyto skutečnosti je možné ovlivnit pomocí kombinované aplikace ATRA s inhibitory lipoxygenáz (LOX) nebo cyklooxygenáz (COX), které zpomalují odbourávání ATRA v buňkách. Kombinace ATRA s LOX/COX inhibitory je využívaná v rámci metronomického protokolu COMBAT, který je určen pro dětské pacienty s relabujícími solidními nádory. Mechanismy působení této kombinované terapie však ještě nejsou zcela prozkoumány. In past, therapeutic approaches used for treating pediatric malignacies revealed high toxicity and low specificity. Therefore, new approaches in the therapy of cancer are needed. One possibility is induced differentiation of cancer cells into mature phenotypes. Retinoids, especially all-trans retinoic acid, are frequently used for the induction of the cell differentiation. However, they show substantial toxicity and are unstable. This can be overcame with the use of enzyme inhibitors, which participate in the catabolism of retinoids (5-lipoxygenase, cyclooxygenase-2). Combination of ATRA and LOX/COX inhibitors is used in the therapeutic regimen COMBAT (combined oral maintaining biodifferentiating and antiangiogenic therapy), which is intended for pediatric patients with relapsed solid tumors. Celecoxib is used as an inhibitor of cyclooxygenase-2 and caffeic acid as an inhibitor of 5-lipoxygenase. Molecular effects of this therapy have not been elluciated yet. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Miroslava Krzyžánková |
| Fyzický popis: | 106 l. |