Vliv dráhy JAK/STAT na expresi ABC transportérů /
Mnoholieková rezistencia (MDR) je v rakovinových bunkách často spôsobená transmembránovými ABC transportérmi (predovšetkým MDR1, MRP1, BCRP), ktoré aktívne vylučujú cytotoxické látky z buniek. Vysoká expresia ABC transportérov je charakteristická aj pre kmeňové bunky, v ktorých bránia diferenciácii...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Slovenština |
| Vydáno: |
2012
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/262700/prif_m/ |
| Shrnutí: | Mnoholieková rezistencia (MDR) je v rakovinových bunkách často spôsobená transmembránovými ABC transportérmi (predovšetkým MDR1, MRP1, BCRP), ktoré aktívne vylučujú cytotoxické látky z buniek. Vysoká expresia ABC transportérov je charakteristická aj pre kmeňové bunky, v ktorých bránia diferenciácii a chránia DNA pred poškodením prirodzene sa vyskytujúcimi xenobiotikami. U kmeňových buniek môže dôjsť k neoplastickej transformácii vedúcej k vzniku nádorov, ktorých bunky odolnosť voči terapii „dedia“. Výsledky z posledných rokov ukazujú na možné zapojenie signálnej dráhy JAK/STAT3 v regulácii expresie transportéru MDR1 - v rezistentných rakovinových bunkách bola objavená pozitívna korelácia medzi zvýšenou aktivitou STAT3 a zvýšenou expresiou MDR1. Táto práca sa venovala dôkazu priamej väzby STAT3 na regulačné elementy ľudského mdr1, lokalizáciou tohto väzbového miesta a charakterizáciou postavenia signálnej dráhy JAK/STAT3 v regulácii konštitutívne vysokej hladiny expresie ABC transportér Multidrug resistance (MDR) in tumor cells is often caused by transmembrane ABC transporters (mainly MDR1, MRP1, BCRP), which actively pump cytotoxic compounds out of the cells. High expression of ABC transporters characteristic for stem cells ensures their long lifespan and protect them from cellular damage caused by xenobiotics. Neoplastic transformation of normal stem cells can thus lead to tumorigenesis with inherited chemoresistance. Recent studies have shown potential role of JAK/STAT3 signaling pathway in upregulation of MDR1 expression - a positive correlation between STAT3 activity and MDR1 overexpression was demonstrated in cancer cells. This project focuses on the evidence of direct interaction between STAT3 and regulating elements of the human mdr1 and subsequently on localization of this STAT3 binding site. We also aimed to assess the role of JAK/STAT3 signaling pathway in regulation of high constitutive expression of ABC transporters in mouse embryonic stem cell line. Our |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jiřina Procházková |
| Fyzický popis: | 88 listů |