Posttranslational modifications of Dishevelled

Wnt signální dráhy jsou konzervovanými signálními mechanismy, které mimo jiných funkcí regulují embryonální vývoj, kmenové buňky a homeostázu dospělého organismu. Klíčový cytoplasmatický protein, Dishevelled (Dvl), je zapojený takřka ve všech drahách závislých na Wnt ligandech. Dvl interaguje s mnoh...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Bernatík, Ondřej, 1984- (Autor práce)
Další autoři: Bryja, Vítězslav, 1977- (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Angličtina
Vydáno: 2012
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/106655/prif_d/
Obálka
LEADER 06857ctm a22007817a 4500
001 MUB01000720216
003 CZ BrMU
005 20140107152327.0
008 120620s2012 xr ||||| |||||||||||eng d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-05-07 
035 |a (ISMU-VSKP)159618 
040 |a BOD114  |b cze  |d BOD004 
072 7 |a 577  |x Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika  |2 Konspekt  |9 2 
080 |a 577.122  |2 MRF 
100 1 |a Bernatík, Ondřej,  |d 1984-  |7 mub20211109664  |% UČO 106655  |4 dis 
242 1 0 |a Posttranslational modifications of Dishevelled  |y eng 
245 1 0 |a Posttranslational modifications of Dishevelled  |h [rukopis] /  |c Ondřej Bernatík 
260 |c 2012 
300 |a 60 s., [82]s. příl. 
500 |a Vedoucí práce: Vítězslav Bryja 
502 |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, 2012 
520 2 |a Wnt signální dráhy jsou konzervovanými signálními mechanismy, které mimo jiných funkcí regulují embryonální vývoj, kmenové buňky a homeostázu dospělého organismu. Klíčový cytoplasmatický protein, Dishevelled (Dvl), je zapojený takřka ve všech drahách závislých na Wnt ligandech. Dvl interaguje s mnoha proteiny a vytváří molekulární platformu pro protein-proteinové interakce a přenos signálu. Jedním z klíčových důsledků aktivace Wnt drah pro Dvl je změna jeho migrace elektroforetickém gelu, která je závislá na fosforylaci a pravděpodobně také na jiných posttranslačních modifikacích (PTM). PTM modifikace Dvl tedy mohou být klíčových krokem regulujícím aktivaci Wnt signálních drah. Hlavním úkolem této studie bylo identifikovat molekulární detaily a funkční důsledky PTM modifikací Dvl. Kasein kináza 1 isoforma ε (CK1ε), jejíž aktivita je regulována Wnt ligandy, je klíčovou kinázou fosforylující Dvl. Dokázali jsme, že CK1ε spolupracuje při aktivaci Wnt/β-kateninové dráhy s dalšími dvěmi kinázami, kasein kinázou 2 (CK2) a kinázou partitioning defective 1 (PAR-1). Tyto kinázy kooperují při procesu změny fosforylace/mobility Dvl. Navrhli jsme hypotézu, že forma Dvl s menší elektroforetickou pohyblivostí je inaktivní, odvedená mimo Wnt/β-kateninovou dráhu neznámým, ale na CK1ε závislým mechanismem. Vliv CK1ε na biologii Dvl byl také testován v kontextu invazivity buněk rakoviny prsu, u kterých byly mutace CK1ε spojeny se zvýšeným metastatickým potenciálem. Mutanty CK1ε specifické pro tuto chorobu nebyly schopny aktivace Wnt/β-kateninové dráhy, zato však aktivovaly nekanonickou Wnt/JNK dráhu, a tak zvyšovaly buněčnou migraci. Přímá analýza fosforylací Dvl, zejména těch, které jsou na CK1ε závislé, byla provedena proteomických (MS/MS) přístupem.  |% cze 
520 2 9 |a Wnt signaling pathways is conserved signaling machinery that among others regulates embryonic development, stem cells and adult homeostasis. The key cytoplasmatic component, Dishevelled (Dvl), is involved in almost all Wnt dependent pathways. Dvl interacts with numerous proteins and it is believed to act as a molecular scaffold, which forms platform for protein-protein interactions and downstream signal transduction. One of the key Dvl features associated with the Wnt pathways activation is the change of Dvl electrophoretic migration, which is caused by phosphorylation and possibly also other posttranslational modifications (PTMs). Dvl PTM status might therefore act as a key regulatory step during Wnt pathways activation. The main aim of the study was to identify molecular details and functional consequences of Dvl PTMs. Casein Kinase 1 isoform ε (CK1ε) is a key Dvl kinase activated by Wnt ligands. We were able to show that CK1ε cooperates in the activation of the Wnt/β-catenin pathway with two other kinases, Casein Kinase 2 (CK2) and Partitioning Defective 1 (PAR-1). We demonstrated that these kinases cooperate in the process of Dvl phosphorylation/mobility shift. Importantly, we propose that the shifted form of Dvl corresponds to inactive Dvl sequestered out of the pathway by an unknown, but CK1ε dependent, mechanism. CK1ε influence on Dvl biology was also tested in relation to breast cancer invasiveness, where CK1ε mutations were found to be one of the signs of elevated metastatic potential. Mutants of CK1ε specific to this disease were shown not being able to activate Wnt/β-catenin pathway, but activated noncanonical Wnt/JNK pathway, thus promoting cell migration. Unbiased study of Dvl phosphorylation status after CK1ε activation was performed by MS/MS approach.  |9 eng 
650 0 7 |a fosforylace  |2 czmesh 
650 0 7 |a interakce protein-protein  |7 ph602153  |2 czenas 
650 0 7 |a kaseinkinasy  |2 czmesh 
650 0 7 |a Wnt signalizace  |2 CZ-BrMU 
650 0 9 |a protein-protein interaction  |2 eczenas 
650 0 9 |a Wnt signaling pathway  |2 eCZ-BrMU 
650 0 2 |a Casein Kinases 
650 0 2 |a Phosphorylation 
655 7 |a disertace  |7 fd132024  |2 czenas 
655 9 |a doctoral dissertations  |2 eczenas 
658 |a Biologie (čtyřleté)  |b Fyziologie živočichů  |c PřF D-BI4 FYZZ (FYZZ)  |2 CZ-BrMU 
700 1 |a Bryja, Vítězslav,  |d 1977-  |7 xx0035073  |% UČO 11088  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Ústav experimentální biologie  |7 mzk2008412438  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/106655/prif_d/ 
CAT |c 20120620  |l MUB01  |h 0422 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20120716  |l MUB01  |h 1414 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20120919  |l MUB01  |h 0931 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20130304  |l MUB01  |h 1429 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20130506  |l MUB01  |h 1103 
CAT |a RACLAVSKA  |b 02  |c 20130607  |l MUB01  |h 1239 
CAT |a RACLAVSKA  |b 02  |c 20140107  |l MUB01  |h 1523 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20140804  |l MUB01  |h 1228 
CAT |c 20140911  |l MUB01  |h 1609 
CAT |c 20140912  |l MUB01  |h 1103 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20141210  |l MUB01  |h 1147 
CAT |c 20150703  |l MUB01  |h 1205 
CAT |c 20150901  |l MUB01  |h 1449 
CAT |c 20150921  |l MUB01  |h 1410 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20151226  |l MUB01  |h 0243 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20160731  |l MUB01  |h 2207 
CAT |c 20170119  |l MUB01  |h 1537 
CAT |c 20180202  |l MUB01  |h 1041 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20180801  |l MUB01  |h 1749 
CAT |c 20200507  |l MUB01  |h 1111 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20210322  |l MUB01  |h 1620 
CAT |a FUKSOVAX  |b 02  |c 20210409  |l MUB01  |h 1042 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 0959 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1948 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1214 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20230919  |l MUB01  |h 2158 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20240401  |l MUB01  |h 1714 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-05-07 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 PřF-K-11141  |5 3145357546  |8 20130607  |f 71  |f Prezenční SKLAD  |r 20130607  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d PřF-K-11141  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD