Role of arginine and its metabolism in physiology of macrophages
Bylo prokázáno, že arginin má různorodé a mnohdy protikladné efekty v rámci různých buněčných populací, včetně makrofágů, které mohou být způsobeny změnou v regulaci vni-trobuněčných drah. Cílem této disertační práce bylo charakterizovat molekulární mecha-nismy, zahrnuty v regulaci makrofágů zprostř...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2010
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/85246/prif_d/ |
| Shrnutí: | Bylo prokázáno, že arginin má různorodé a mnohdy protikladné efekty v rámci různých buněčných populací, včetně makrofágů, které mohou být způsobeny změnou v regulaci vni-trobuněčných drah. Cílem této disertační práce bylo charakterizovat molekulární mecha-nismy, zahrnuty v regulaci makrofágů zprostředkované argininem a objasnit zda změna mi-mobuněčné dostupnosti argininu hraje roli v produkci superoxidového aniontu a oxidu dus-natého indukované lipopolysaccharidem. Ze získaných dat vyplývá, že arginin reguluje pro-dukci oxidu dusnatého u makrofágů minimálně dvěma způsoby: (1) regulací jeho dostup-nosti pro inducibilní syntasu oxidu dusnatého, (2) a regulací aktivity mitogenen ak-tivovaných protein kináz/nukleárního faktoru-kappaB, která je dále doprovázená redukcí exprese induciblní syntasy oxidu dusnatého. Navíc se ukázalo, že snížení exprese inducibilní syntasy oxidu dusnatého je spojeno s redukcí produkce superoxidového aniontu u makrofágů dlouhodobě stimulovaných pomocí lipopolysac Arginine exerts the pleiotropic and often contrasting effects on different cell populations in-cluding macrophages which can be mediated by a number of factors that are still mostly ei-ther undefined or speculative. The aim of this Ph.D. Thesis was to characterize molecular mechanisms involved in arginine-mediated regulation of macrophage physiology and to set-tle the controversy of whether the deregulation of the extracellular arginine availability play a key role in LPS-derived macrophage superoxide anion and nitric oxide production. Our data demonstrated that the impact of arginine on the regulation of inducible nitric oxide synthase-mediated NO synthesis is due to two different effects: (1) lowered substrate availability for inducible nitric oxide synthase and (2) diminished mitogen activated protein kinases/nuclear factor kappaB activity which is followed by decreased inducible nitric oxide synthase protein expression. Furthermore, we demonstrated that down regulation of inducible |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Antonín Lojek |
| Fyzický popis: | 44, [98] l. příl. |