Interakce beta-kateninu a Ah receptoru v regulaci transkripce řízené beta-kateninem
Aktivace kanonické Wnt dráhy i indukce AhR hrají významnou roli v regulaci funkcí jaterních progenitorových buněk, které se podílejí na procesech jaterní regenerace a hepatokarcinogeneze. Cílem této diplomové práce bylo stanovit možné účinky TCDD na expresi genů, které jsou regulovány aktivací β-kat...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2010
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/184475/prif_m/ |
| Shrnutí: | Aktivace kanonické Wnt dráhy i indukce AhR hrají významnou roli v regulaci funkcí jaterních progenitorových buněk, které se podílejí na procesech jaterní regenerace a hepatokarcinogeneze. Cílem této diplomové práce bylo stanovit možné účinky TCDD na expresi genů, které jsou regulovány aktivací β-kateninu, samotného AhR a jeho cílových genů v buněčné linii WB-F344. Bylo potvrzeno, že aktivace kanonické Wnt dráhy pomocí myšího rekombinantního Wnt3a vede k aktivaci modelových cílových genů této dráhy - Axin2 a Ccnd1. Po působení Wnt3a byla také zvýšena hladina AhR a jeho modelových cílů - Cyp1a1 a Cyp1b1. Na základě výsledků studia globální genové exprese byla vybrána skupina genů, jejichž exprese může být regulována kanonickou Wnt dráhou. U všech těchto genů bylo zjištěno, že působení TCDD snižuje jejich expresi. Exprese genů Axin2, Ccnd1, Btrc, Cyp2e1, Efnb1, Fgf9 a Lef1 byla v použitém buněčném modelu zvýšena působením rekombinantního Wnt ligandu, což potvrdilo, že aktivace kanonické Activation of canonical Wnt signaling and AhR induction both play a significant role in regulation of functions of liver progenitor cells, which may participate in liver regeneration and hepatocarcinogenesis. The aim of this diploma thesis was to determine possible effects of TCDD on expression of the genes that are regulated by β-catenin activation, AhR and its target genes in WB-F344 cell line. It was confirmed that activation of canonical Wnt signaling pathway by mouse recombinant Wnt-3a leads to activation of model target genes of this pathway - Axin2 and Ccnd1. Also the levels of AhR and its model targets, Cyp1a1 and Cyp1b1, were increased after Wnt-3a treatment. Based on the results of global gene expression study we selected a group of genes, which expression can be controlled by canonical Wnt signaling pathway. It was found that TCDD treatment decreased expression of all of these genes. Expression of Axin2, Ccnd1, Btrc, Cyp2e1, Efnb1, Fgf9 and Lef1 genes was increased after rec |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jan Vondráček |
| Fyzický popis: | 68 l. |