Interakce DNA s protinádorově účinnými vícejadrnými komplexy platiny
V současné době se při vývoji nových léčiv stále více prosazují tendence navrhovat nová terapeuticky efektivnější léčiva s přihlédnutím ke znalosti mechanismu, kterým tyto nové látky nebo látky příbuzné realizují svůj farmakologický efekt. Tato strategie se uplatňuje také při vývoji nových platinový...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2006.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | Elektronická verze přístupná pouze pro studenty a pracovníky MU |
| Shrnutí: | V současné době se při vývoji nových léčiv stále více prosazují tendence navrhovat nová terapeuticky efektivnější léčiva s přihlédnutím ke znalosti mechanismu, kterým tyto nové látky nebo látky příbuzné realizují svůj farmakologický efekt. Tato strategie se uplatňuje také při vývoji nových platinových cytostatik, které by na rozdíl od cisplatiny měly méně nežádoucích účinků a širší spektrum protinádorové účinnosti. Výsledkem tohoto úsilí byl vývoj vícejaderných komplexů platiny, jejichž nejvýznamnějším představitelem je trojjaderný platinový komplex BBR3464, který úspěšně vstoupil v roce 2000 do 2. fáze klinických testů. Z výše zmíněných důvodů má velký význam studium aktivity tohoto komplexu na úrovni DNA, která je cílovým místem protinádorového účinku platinových cytostatik. V této práci byla popsána konformační analýza oligodeoxyribonukleotidových duplexů obsahující jediný specifický adukt BBR3464. Mezi studované adukty patřily můstky uvnitř jednoho řetězce (tzv. vnitrořetězcové mů. Nowadays a development of new drugs is based on knowledge of the mechanism of their action. This strategy is used also for anticancer platinum drug design of compounds with different activity and decreased toxicity from cisplatin. In the design of these new drugs, polynuclear platinum complexes have raised great interest. The lead representative of this new structural class of anticancer agents is the trinuclear platinum complex BBR3464 that entered phase II of clinical trials in 2000. The study of complex DNA interaction is important for establishing the structure-activity relationship of this compound , that will be useful for further development of these drugs. In this work I focused on analysis of oligodeoxyribonucleotide duplexes containing single, site-specific intrastrand and interstrand adducts that differ in the length of the cross-link. The structure of adducts was confirmed by dimethylsulfate footprinting. DNA distortions, bending and unwinding associated with the formatio. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Viktor Brabec. |
| Fyzický popis: | 111 l., [20] s. příl. |