Analýza genetických změn u myeloproliferativních onemocnění /
Leukemická transformace je nepříliš častou, ale fatální, komplikací myeloproliferativních neoplázií (MPN). Mutace v genu TP53 se v chronické fázi MPN objevují spíše vzácně, avšak u sekundární akutní myeloidní leukémie (AML) je jejich výskyt častější. Byly popsány případy expanze klonu s mutovaným ge...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2020
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | https://is.muni.cz/th/emmfq/ |
| Shrnutí: | Leukemická transformace je nepříliš častou, ale fatální, komplikací myeloproliferativních neoplázií (MPN). Mutace v genu TP53 se v chronické fázi MPN objevují spíše vzácně, avšak u sekundární akutní myeloidní leukémie (AML) je jejich výskyt častější. Byly popsány případy expanze klonu s mutovaným genem TP53 v průběhu transformace. Souvislost vzniku nebo selekce TP53 mutací a léčby hydroxyureou (HU) nebyla potvrzena ani vyvrácena. Přestože byla přítomnost klonu s TP53 u MPN označena jako vysoce riziková, nebylo známo, jak časté mutace genu TP53 v chronické fázi MPN jsou, jestli jsou asociovány s předchozí terapií a jak velké riziko progrese ve skutečnosti nesou. Cílem této práce bylo zjistit, jestli a v jakém rozsahu se mutace TP53 vyskytují v chronické fázi MPN, jestli jejich výskyt souvisí s předchozí terapií a jakou míru rizika představují pro další vývoj onemocnění. Gen TP53 byl u pacientů s MPN vyšetřován pomocí sekvenování nové generace (NGS) nebo v pilotní analýze pomocí metody F Fully expanded TP53 mutations are rare in myeloproliferative neoplasms (MPN) but frequent in post-MPN acute myeloid leukemia (AML). The multistep process of TP53 mutation expansion during MPN transformation into AML has been documented retrospectively. Links between TP53 mutations in post-MPN AML and cytoreduction with hydroxyurea (HU), a drug triggering p53 response via replication stress, has been neither confirmed nor fully excluded. Although MPNs harboring TP53 mutations with low variant allele frequency (VAF) were described as “high risk”, it was unknown how common TP53 mutations were, whether they were linked to HU cytoreduction and what disease progression risk they carried. This study aimed to search for low-burden TP53-mutated subclones in chronic-phase-MPN patients and to correlate presence of these clones with therapy, disease course, and other clinical features. TP53 gene was investigated in MPN patients treated with HU, interferon α-2a or anagrelide and in untreated patien |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Robert Kralovics |
| Fyzický popis: | 155 listů |