Regulation of the MAPK/ERK signaling pathway by metabolic stress in melanoma /

Úvod. Somatické mutace v genech BRAF a NRAS doprovázejí přibližně 45% a 17% melanomů. Tyto mutace vedou ke konstitutivní aktivaci signální dráhy MEK-ERK. Častý výskyt mutace BRAFV600E vedl k vývoji léčiv cílených na BRAF, která účinně blokovala signalizaci MEK-ERK v melanomech s mutací BRAF. Nicméně...

Celý popis

Uloženo v:
Podrobná bibliografie
Hlavní autor: Verlande, Amandine (Autor práce)
Další autoři: Uldrijan, Stjepan, 1972- (Vedoucí práce)
Typ dokumentu: VŠ práce nebo rukopis
Jazyk:Angličtina
Vydáno: 2017
Témata:
On-line přístup:http://is.muni.cz/th/403202/lf_d/
Obálka
LEADER 06383ctm a22010937i 4500
001 MUB01006409935
003 CZ BrMU
005 20240305151204.0
008 180127s2017 xr ||||| |||||||||||eng d
STA |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-09-21 
035 |a (ISMU-VSKP)221867 
040 |a BOD114  |b cze  |d BOD002  |e rda 
072 7 |a 616  |x Patologie. Klinická medicína  |2 Konspekt  |9 14 
080 |a 616-006.81  |2 MRF 
080 |a 575.224.2  |2 MRF 
080 |a 575.113  |2 MRF 
100 1 |a Verlande, Amandine  |% UČO 403202  |* [absolvent LF MU]  |4 dis 
245 1 0 |a Regulation of the MAPK/ERK signaling pathway by metabolic stress in melanoma /  |c Amandine Verlande 
264 0 |c 2017 
300 |a 125 listů 
336 |a text  |b txt  |2 rdacontent 
337 |a bez média  |b n  |2 rdamedia 
338 |a svazek  |b nc  |2 rdacarrier 
500 |a Vedoucí práce: Stjepan Uldrijan 
502 |a Dizertace (Ph.D.)--Masarykova univerzita, Lékařská fakulta, 2017 
520 2 |a Úvod. Somatické mutace v genech BRAF a NRAS doprovázejí přibližně 45% a 17% melanomů. Tyto mutace vedou ke konstitutivní aktivaci signální dráhy MEK-ERK. Častý výskyt mutace BRAFV600E vedl k vývoji léčiv cílených na BRAF, která účinně blokovala signalizaci MEK-ERK v melanomech s mutací BRAF. Nicméně, během šesti až osmi měsíců od zahájení léčby se často projeví získaná rezistence, což ukazuje potřebu nalezení dalších terapeutických strategií pro melanom. Na rozdíl od mutované kinázy BRAF, na niž lze dobře cílit nízkomolekulárními inhibitory, klinicky účinná cílená terapie zaměřená na RAS stále není k dispozici. Proliferaci nádorových buněk často doprovází změněný buněčný metabolismus. Zaměření se na specifické metabolické potřeby těchto buněk je proto považováno za atraktivní strategii pro léčbu rakoviny. Cílem této práce bylo zhodnotit účinky známých metabolických stresorů na deregulovanou dráhu ERK v buňkách melanomu nesoucích aktivační mutace onkogenů BRAF a NRAS. Metody. K řešení  |% cze 
520 2 9 |a Background. Somatic mutations in BRAF and NRAS genes are found in about 45% and 17% of melanomas respectively. These mutations lead to a constitutive activation of the MEK-ERK signaling pathway. The frequent occurrence of the BRAFV600E mutation led to the development of BRAF-targeted drugs which effectively block the MEK-ERK signaling in BRAF-mutant melanoma cells. However, tumor cells often acquire resistance by various mechanisms after six to eight months of therapy, demonstrating the need for additional therapeutic strategies for melanoma. Unlike the case of the druggable mutant BRAF protein, a clinically effective anti-RAS therapy remains still elusive. Proliferating cancer cells often exhibit an altered cell metabolism and targeting their specific metabolic needs is considered an attractive strategy for cancer therapy. The goal of this thesis was to evaluate the effects of well-characterized metabolic stressors on the dysregulated ERK pathway in melanoma cells bearing activating  |9 eng 
650 0 7 |a fyziologický stres  |2 czmesh 
650 0 7 |a glutamin  |2 czmesh 
650 0 7 |a kontrolní body buněčného cyklu  |2 czmesh 
650 0 7 |a melanom  |2 czmesh 
650 0 7 |a proteinkinasy aktivované AMP  |2 czmesh 
650 0 7 |a protoonkogenní proteiny B-Raf  |2 czmesh 
650 0 7 |a protoonkogenní proteiny c-raf  |2 czmesh 
650 0 7 |a raf kinasy  |2 czmesh 
650 0 7 |a viabilita buněk  |2 czmesh 
650 0 2 |a AMP-Activated Protein Kinases 
650 0 2 |a Cell Cycle Checkpoints 
650 0 2 |a Cell Survival 
650 0 2 |a Glutamine 
650 0 2 |a Melanoma 
650 0 2 |a Proto-Oncogene Proteins B-raf 
650 0 2 |a Proto-Oncogene Proteins c-raf 
650 0 2 |a raf Kinases 
650 0 2 |a Stress, Physiological 
655 7 |a disertace  |7 fd132024  |2 czenas 
655 9 |a dissertations  |2 eczenas 
658 |a Lékařská biologie (čtyřleté)  |b Lékařská biologie  |c LF D-LB4 LBIO (LBIO)  |2 CZ-BrMU 
700 1 |a Uldrijan, Stjepan,  |d 1972-  |7 xx0136347  |% UČO 104691  |4 ths 
710 2 |a Masarykova univerzita.  |b Biologický ústav  |7 xx0044574  |4 dgg 
856 4 1 |u http://is.muni.cz/th/403202/lf_d/ 
CAT |c 20180127  |l MUB01  |h 0420 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180315  |l MUB01  |h 0743 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180315  |l MUB01  |h 0743 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180315  |l MUB01  |h 0744 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180315  |l MUB01  |h 0745 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180320  |l MUB01  |h 1004 
CAT |a HANAV  |b 02  |c 20180321  |l MUB01  |h 0006 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20180502  |l MUB01  |h 0758 
CAT |a CECHOVA  |b 02  |c 20180907  |l MUB01  |h 1216 
CAT |a CECHOVA  |b 02  |c 20180912  |l MUB01  |h 0910 
CAT |a CECHOVA  |b 02  |c 20180912  |l MUB01  |h 0935 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20181010  |l MUB01  |h 0810 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20181213  |l MUB01  |h 0828 
CAT |c 20190220  |l MUB01  |h 1657 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190327  |l MUB01  |h 1236 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20190716  |l MUB01  |h 0804 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200218  |l MUB01  |h 0905 
CAT |c 20200306  |l MUB01  |h 1848 
CAT |a GREGROVA  |b 02  |c 20200629  |l MUB01  |h 1205 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20200913  |l MUB01  |h 1229 
CAT |c 20200921  |l MUB01  |h 1101 
CAT |a VACOVAX  |b 02  |c 20201014  |l MUB01  |h 1054 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20201126  |l MUB01  |h 0108 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20210106  |l MUB01  |h 0153 
CAT |c 20210121  |l MUB01  |h 1011 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 1027 
CAT |c 20210614  |l MUB01  |h 2013 
CAT |a BATCH  |b 00  |c 20210724  |l MUB01  |h 1259 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20210813  |l MUB01  |h 0020 
CAT |a VASICEK  |b 02  |c 20220112  |l MUB01  |h 1310 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20220316  |l MUB01  |h 2245 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20220316  |l MUB01  |h 2245 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20220807  |l MUB01  |h 0141 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20221018  |l MUB01  |h 0007 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20230222  |l MUB01  |h 0027 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20230222  |l MUB01  |h 0027 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20230808  |l MUB01  |h 2057 
CAT |a POSPEL  |b 02  |c 20231211  |l MUB01  |h 0134 
CAT |a REPISOVA  |b 02  |c 20240305  |l MUB01  |h 1512 
LOW |a POSLANO DO SKCR  |b 2020-09-21 
994 - 1 |l MUB01  |l MUB01  |m VYSPR  |1 KUK  |a Knihovna univ. kampusu  |2 SKLAD  |b KUK - sklad  |3 LF-K-16885  |6 3147083284  |5 3147083284  |8 20200629  |f 71  |f Prezenční SKLAD  |r 20200629  |s převod 
AVA |a MED50  |b KUK  |c KUK - sklad  |d LF-K-16885  |e available  |t K dispozici  |f 1  |g 0  |h N  |i 0  |j SKLAD