Mechanisms of carcinogenesis and endocrine disruption after exposure to enviromental polyaromatic contaminants /
Nedioxinové polychlorované bifenyly (NDL-PCB) jsou obtížně odbouratelné kontaminanty životního prostředí, které se hromadí v potravním řetězci. Jedním z jejich známých toxických efektů je akutní inhibice mezibuněčné komunikace zprostředkované mezerovými spoji (gap junctional intercellular commmunica...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2016
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/52534/prif_d/ |
| Shrnutí: | Nedioxinové polychlorované bifenyly (NDL-PCB) jsou obtížně odbouratelné kontaminanty životního prostředí, které se hromadí v potravním řetězci. Jedním z jejich známých toxických efektů je akutní inhibice mezibuněčné komunikace zprostředkované mezerovými spoji (gap junctional intercellular commmunication GJIC), což je děj, který může souviset s nádorovou promocí. Nejvýznamnější zástupce NDL-PCB - 2,2',4,4',5,5'-hexachlórbifenyl (PCB 153) v předchozích studiích dlouhodobě inhiboval GJIC v krysích jaterních epiteliálních buňkách WB-F344. Protože tento efekt může být způsoben narušením syntézy, transportu nebo degradace konexinu 43 (Cx43), zkoumali jsme účinek PCB 153 na tyto děje. PCB 153 neměl žádný vliv na hladinu mRNA proteinu Cx43, ale navodil postupnou ztrátu tohoto proteinu a významně snížil množství gap junction (GJ) plaků v plazmatické membráně. PCB 153 také indukoval akumulaci hyperfosforylované formy Cx43 závislé na aktivaci ERK1/2 (extracelulárním signálem regulované kinázy 1/2 Non-dioxin-like polychlorinated biphenyls (NDL-PCBs) are persistent environmental toxicants that are bio-accumulated through the food chain. One of their toxic effects is the acute inhibition of gap junctional intercellular communication (GJIC), an event possibly associated with tumour promotion. 2,2',4,4',5,5'-Hexachlorobiphenyl (PCB 153), a model NDL-PCB, caused a sustained GJIC inhibition in rat liver epithelial WB-F344 cells. As this effect might be related to deregulation of connexin 43 (Cx43) synthesis, trafficking, or degradation, we investigated the impact of PCB 153 on these events. Although PCB 153 had no effect on Cx43 mRNA levels, it induced a gradual loss of Cx43 protein and significantly decreased the amount of gap junction (GJ) plaques in plasma membrane. PCB 153 contributed to extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2)-dependent accumulation of hyperphosphorylated Cx43 form, thus indicating that ERK1/2 activation by PCB 153 might be involved in its effects o |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Miroslav Machala |
| Fyzický popis: | 69 listů, přílohy v různém stránkování : ilustrace |