Potential of Checkpoint kinase 1 inhibition in B-cell malignancies /
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastějším typem leukémie dospělých v Evropě a Severní Americe. Kromě velmi riskantní alogenní transplantace nejsou zatím žádné terapeutické možnosti pro pacienty s CLL léčebné a rizikové skupiny s aberací v tumor supresorových genech TP53 nebo ATM stále zů...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Angličtina |
| Vydáno: |
2016
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/393305/prif_m/ |
| Shrnutí: | Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastějším typem leukémie dospělých v Evropě a Severní Americe. Kromě velmi riskantní alogenní transplantace nejsou zatím žádné terapeutické možnosti pro pacienty s CLL léčebné a rizikové skupiny s aberací v tumor supresorových genech TP53 nebo ATM stále zůstávají velkou výzvou. Proto jsou do terapie CLL zaváděny nové cílené molekuly inhibující signalizaci B-buněčného receptoru. Zajímavý nový přístup v terapii CLL by mohly představovat inovativní léky založené na konceptu syntetické letality. Checkpoint kinase 1 (Chk1), důležitá součást odpovědi na poškození DNA, by mohla být vhodným cílem. Testovali jsme potenciál inhibice Chk1 u buněčných linií leukémií a lymfomů a také u primárních buněk CLL. Jak buněčné linie, tak primární buňky CLL byly velmi citlivé k přímé inhibici Chk1, na rozdíl od zdravých buněk. Inhibice Chk1 byla navíc účinná nezávisle na přítomnosti defektů v genech TP53 a ATM. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia of adults in Europe and North America. Except very risky allogenic transplantation, therapeutic approaches for CLL patients are not curative and the high-risk patient subgroups with aberrations in TP53 or ATM tumor suppressor genes still remain a particular challenge. Therefore, new targeted molecules inhibiting the B-cell receptor signaling have been recently implemented into CLL therapy. An interesting novel approach in CLL therapy could represent innovative drugs functioning according to the synthetic lethality concept. Checkpoint kinase 1 (Chk1), a key component of the DNA damage response pathway, may be such a target. We tested the potential of Chk1 inhibition in a panel of leukemia and lymphoma cell lines as well as in primary CLL cells. Both leukemia/lymphoma cell lines and primary CLL cells showed remarkable sensitivity to direct Chk1 inhibition, which was in striking contrast to healthy cells. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Martin Trbušek |
| Fyzický popis: | 110 listů |