Studium thiopurin S-methyltransferázy u dětských onkologických
Thiopurinové deriváty jsou široce používány pro léčbu akutní leukémie, pro imunosupresivní léčbu pacientů po orgánové transplantaci a pro léčbu chronických zánětlivých onemocnění. Aromatické a heterocyklické sulfhydrylové komponenty thiopurinových léčiv, včetně 6-thioguaninu, 6-merkaptopurinu a azat...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština |
| Vydáno: |
2010
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | http://is.muni.cz/th/258187/lf_b/ |
| Shrnutí: | Thiopurinové deriváty jsou široce používány pro léčbu akutní leukémie, pro imunosupresivní léčbu pacientů po orgánové transplantaci a pro léčbu chronických zánětlivých onemocnění. Aromatické a heterocyklické sulfhydrylové komponenty thiopurinových léčiv, včetně 6-thioguaninu, 6-merkaptopurinu a azathioprinu, jsou metabolizovány v organizmu přes S-metylaci, katalyzovanou enzymem přítomným v cytosolu - thiopurin S-metyltransferázou (TPMT). Dostatečná aktivita TPMT hraje klíčovou roli při biodegradaci thiopurinů, které určují efekt léčiv a vznik vedlejších nežádoucích účinků při jejich odbourávání jako je neurotoxicita, hepatotoxicita, myelosuprese a záněty sliznic. Snížená metabolická aktivita enzymu TPMT je důsledkem přítomnosti funkčních polymorfismů v kódující oblasti genu TPMT, z nichž mezi nejčastější deficitní alely v evropské populaci patří TPMT*2, TPMT*3A a TPMT*3C a méně častá TPMT*3B. Klinické projevy deficitu TPMT mohou být závažné pro pacienty, kteří jsou heterozygoty nebo ho Thiopurine drugs are widely used to treat acute lymphoblastic leukemia, autoimmune disorders, inflammatory bowel disease and organ transplant recipients. These drugs, such as 6-mercaptopurine, 6-thioguanine and azathioprine, are metabolized, in part, by S-methylation catalyzed by the cytoplasmic enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT). Patients who inherited intermediate and very low levels of TPMT activity are at greatly increased risk for thiopurine induced toxicity such as myelosuppression, hepatotoxicity, neurotoxicity or inflammatory mucositis, when treated with standard doses of these drugs. Varying levels of enzyme activity have been associated with functional polymorphisms in the TPMT gene. The most prevalent TPMT alleles, namely TPMT *2, *3A, *3C and *3B, account for 80 - 95% of the intermediate and low enzyme activity. Prior to starting thiopurine therapy, determination of TPMT activity is necessary for appropriate adjustment of thiopurine drug doses. We developed and impl |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Martina Vyskočilová |
| Fyzický popis: | 49 l. |