Biofyzikální analýza mechanismu protinádorového působení nových léčiv proti rakovině
Cisplatina (cis-diammindichloroplatnatý komplex) je nejdéle používaným cytostatikem na bázi platiny. Cílovým místem platinových komplexů v buňce je DNA, proto jsou intenzivně studovány biochemické a biofyzikální charakteristiky vazby těchto látek zejména na DNA. Důležitou roli v mechanismu protinádo...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
|---|---|
| Další autoři: | |
| Typ dokumentu: | VŠ práce nebo rukopis |
| Jazyk: | Čeština Angličtina |
| Vydáno: |
2005.
|
| Témata: | |
| On-line přístup: | Elektronická verze přístupná pouze pro studenty a pracovníky MU |
| Shrnutí: | Cisplatina (cis-diammindichloroplatnatý komplex) je nejdéle používaným cytostatikem na bázi platiny. Cílovým místem platinových komplexů v buňce je DNA, proto jsou intenzivně studovány biochemické a biofyzikální charakteristiky vazby těchto látek zejména na DNA. Důležitou roli v mechanismu protinádorového působení platinových komplexů hrají také opravné mechanismy v buňkách. Jednou z možných strategií při vývoji nových terapeuticky efektivnějších cytostatik je syntéza komplexů odvozených od klinicky neúčinné transplatiny (trans-diammindichloroplatnatý komplex). S využitím metod molekulární biofyziky byly studovány modifikace DNA komplexem trans-[PtCl2NH3(4-hydroxymethylpyridin)] (trans-PtHMP) a vliv tohoto komplexu na vazbu proteinu p53 na DNA. Adukty trans-PtHMP inhibují vazbu proteinu p53 na jeho konsensuální sekvenci v DNA výrazně více než adukty transplatiny. Zjištěné charakteristiky vazby trans-PtHMP na DNA jsou odlišné jak od transplatiny, tak i od cisplatiny, což může spolu s inhibicí proteinu p53 vést k jinému protinádorovému účinku této látky. Cisplatin (cis-diamminedichloropaltinum(II)) is the most utilized antitumor platinum drug. DNA is the principal target for platinum complexes in cells. Therefore, the biochemical and biophysical characteristics of their binding to DNA have been extensively studied. Cell repair systems play an important role in the mechanism of antitumor action of these complexes. Limitations in use of cisplatin have motivated scientists to seek for new antitumor-active metal complexes with better pharmacological properties. Several strategies are used with this purpose. Among them, the synthesis of derivates of the clinically ineffective transplatin trans-diamminedichloroplatinum(II) is one of the most promissing means. Modifications of natural DNA by platinum complex trans-[PtCl2NH3(4-hydroxymethylpyridine)] (trans-PtHMP) and its influence on p53 binding properties were studied by methods of molecular biophysics. Adducts of trans-PtHMP inhibit binding of p53 protein to its consensus sequence in DNA considerably more than adducts of transplatin. |
|---|---|
| Popis jednotky: | Vedoucí práce: Jana Kašpárková. |
| Fyzický popis: | 1 CD-ROM. |